| 【中文题名】 | KCNQ1突变基因导致LQTS的新机制研究及乙醇对KCNQ1通道的影响 |
| 【英文题名】 | A Novel Mechanism for Long QT Syndrome Mutations in KCNQ1 Gene and the Effects of Ethanol on KCNQ1 Channel |
| 【学科专业】 | 生物物理学 |
| 【论文级别】 | 硕士论文 |
| 【投稿时间】 | 2006-4-5 |
| 【中关键词】 | 非洲爪蟾卵母细胞,KCNQ1,基因,LQTS,负显性作用,单通道电导 |
| 【英关键词】 | Xenopus oocyte,KCNQ1 gene,Long QT syndrome,Dominant-negative effect,Single-channel conductance,Ethanol, |
| 【分类导航】 | 医药、卫生>基础医学>病理学>病理生理学>> |
| 【论文摘要】 | 离子通道是细胞膜上的蛋白质孔道,离子的跨膜流动是细胞传递信息的基础。钾通道是一类普遍存在的膜蛋白,在很多的生理过程中扮演着极为重要的角色。KCNQ基因编码的是一个电压依赖的钾离子通道家族。KCNQ 基因发生突变,就会导致很多“离子通道病”的发生,主要是先天性长QT 综合征(long QT syndrome,LQTS)。
简要介绍了KCNQ1 基因和其编码的通道蛋白的结构、生理学功能及电生理特点。归纳了围绕KCNQ1 基因的热点研究方向和成果,对KCNQ1 基因突变与疾病的关系及相关的病理药理学研究做了较为详细的介绍。
利用非洲爪蟾卵母细胞表达系统和双电极电压钳技术,研究了新发现的两个与LQTS 相关的错义突变(L191P 和F275S)的作用机制。L191P 和F275S 能将野生型的KCNQ1 电流减小70%。电导-电压曲线向正电压方向偏移约20～40 mV。激活、去激活速率都被减慢。F275S/minK表达的电流还表现出失活。野生型与突变型KCNQ1以1:1 比例共表达时,突变型KCNQ1 表现出负显性作用。此外,L191P 和F275S 都减小了单通道电导。负显性作用是通过KCNQ1 亚基与... |
| 【论文题纲】 |
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摘要 |
5-6 |
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ABSTRACT |
6-10 |
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1 绪论 |
10-17 |
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1.1 KCNQ1 基因及蛋白结构 |
10-11 |
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1.2 KCNQ1 基因的生理学分布和功能 |
11 |
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1.3 KCNQ1 通道的电生理特点 |
11-12 |
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1.4 KCNQ1 通道与其调节蛋白的相互作用 |
12-13 |
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1.5 研究热点 |
13-16 |
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1.6 课题来源 |
16-17 |
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2 实验原理和方法 |
17-25 |
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2.1 非洲爪蟾卵母细胞表达体系的实验原理 |
17-19 |
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2.2 非洲爪蟾卵母细胞表达体系的实验方法 |
19-23 |
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2.3 非洲爪蟾卵母细胞表达体系的应用 |
23-25 |
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3 KCNQ1 突变基因导致LQTS 的新机制研究 |
25-38 |
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3.1 引言 |
25-26 |
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3.2 实验方法 |
26-28 |
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3.3 实验结果 |
28-35 |
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3.4 讨论 |
35-38 |
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4 乙醇对爪蟾卵母细胞中表达的KCNQ1/KCNE1 钾通道的影响 |
38-44 |
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4.1 引言 |
38 |
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4.2 材料与方法 |
38-39 |
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4.3 实验结果 |
39-42 |
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4.4 讨论 |
42-44 |
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5 总结 |
44-45 |
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致谢 |
45-46 |
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参考文献 |
46-53 |
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附录1 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
53-54 |
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附录2 本文所用缩略词和主要符号表 |
54 |
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| 【DOI】 | LunWen.ID:2.2008.174686 |
