| 【论文摘要】 |
背景和目的:端粒是真核细胞线性染色体末端特殊的DNA-蛋白质复合体结构,有维持染色体稳定和基因组完整的功能,能随细胞的分裂不断缩短,直至染色体丢失,融合,重组和降解,发生细胞凋亡,因而被称为细胞分裂的“生物钟”。端粒酶是一种逆转录酶,能以自身的RNA为模板合成端粒的DNA重复序列(5-TTAGGG-3)n加在染色体末端,维持端粒长度,使细胞发生永生化或变成癌细胞。端粒酶由六部分组成:人端粒酶RNA(human telomerase RNA,hTR),端粒酶相关蛋白(telomerase-associated protein,TP-1),人端粒酶逆转录酶(human telomerase-reverse transcriptase,hTERT),热休克蛋白90(heat shock protein,hsp90),分子伴侣(p23)和全酶组装因子(dyskerin)。研究表明hTERT是端粒酶主要组成部分之一,在80%-90%的肿瘤组织中阳性高表达,与端粒酶活性有高度相关性,是端粒酶活性的限速因子。因而hTERT就成为端粒酶活性抑制和肿瘤治疗的理想靶点。RNAi是一种由同源dsRNA引导的靶mRNA降解... |