| 【论文摘要】 |
血友病A ( Hemophilia A,HA )是最常见的遗传性出血性疾病,发病率为1/5000-1/10000,遗传特点是男性发病,女性携带。血友病A的病因是由于凝血因子VIII(Factor VIII,FVIII)基因缺陷引起FVIII含量不足或功能缺陷,导致凝血障碍。临床表现为全身各部位的出血,以皮肤、粘膜及关节肌肉多见,严重的关节、肌肉反复出血常导致畸形,重要脏器出血可危及生命。由于目前尚无有效的根治措施,所以携带者检测及早期产前诊断切断遗传途径、降低血友病发病率是最行之有效的方法。
因子VIII(Factor VIII, FVIII)基因位于X染色体长臂末端(Xq28),长186kb,有26个外显子和25个内含子。直接检测基因突变的方法是最理想、最准确和最可靠的诊断方法,然而FVIII基因突变具有明显的异质性,目前已有500余种报道,使得直接法在血友病A的诊断中变得困难,因此作为间接法的DNA多态性标志物连锁分析是目前广泛采用的方法。间接诊断的方法必须有先证者的DNA,且患者的母亲必须是该分析位点的杂合子。目前已有许多FVIII基因内或旁的多态性标志物被报道,如内含子18的Bcl ... |
