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微生物转化法制备非索非那定的研究

作者：刘雪峰 Publish: 2005-9-30 Hits:-

【中文题名】

微生物转化法制备非索非那定的研究

【英文题名】

Study on the Preparation of Fexofenadine by Microbial Transformation

【学科专业】

微生物与生化药学

【论文级别】

硕士论文

【投稿时间】

2005-9-30

【中关键词】

H1受体拮抗剂,微生物转化,非索非那定,特非那定,菌种选育,分离纯化

【英关键词】

H1 receptor antagonist,Microbial transformation,fexofenadine,terfenadine,Strain breeding,Purification,

【分类导航】

医药、卫生>药学>药剂学>制剂学>>

【论文摘要】

全球过敏性疾病的发生率持续增加,给人们的生活质量带来了很大的影响。第二代H_1 受体拮抗剂是目前治疗过敏性疾病的首选药物。非索非那定是一种新型第二代H_1受体拮抗剂,于1996年在美国上市,临床上用于治疗季节性过敏性鼻炎与慢性特发性荨麻疹。几年来的用药情况表明,该药临床疗效好,选择性强,作用持久,副作用小,无镇静作用, 市场前景看好。非索非那定可以通过化学合成或微生物转化的方法得到。本文用微生物转化的方法制备非索非那定,即在微生物生长的过程中添加非索非那定的前体特非那定,在微生物的酶促反应下使之转化成非索非那定。通过紫外诱变和自然选育,从2400株菌株中筛选到一株高转化菌株(普拉特链霉菌)S. platensis-SIPI-L-076,转化率为81.4%,是出发菌株S.platensis-SIPI-C-0309的1.53倍。对转化培养基和转化条件进行了优化,使得摇瓶中高转化菌株S.platensis-SIPI-L-076的转化率达到了90%。在此基础上,对玻璃罐中的转化条件进行了初步研究,为转化工艺的进一步优化提供一定的指导, 结果发酵罐中的...

【论文题纲】

摘要	5-6
Abstract	6-7
英文缩写说明	7-8
第一章文献综述	8-22
1.1 抗过敏药物概述	8-12
1.1.1 过敏反应	8
1.1.2 组胺及组胺受体	8-9
1.1.3 组胺H_1受体拮抗剂及其现状	9-12
1.2 特非那定—非索非那定的前体药物介绍	12-13
1.3 非索非那定的研究现状	13-20
1.3.1 非索非那定理化性质	14
1.3.2 非索非那定的药效学与药动学	14
1.3.3 非索非那定不良反应与药物相互作用	14-15
1.3.4 非索非那定的制备	15-20
1.3.5 非索非那定的市场前景	20
1.4 本课题的目的和意义	20-22
第二章非索非那定转化菌种的菌种选育	22-31
2.1 仪器和材料	22-23
2.2 实验方法	23-25
2.2.1 底物的制备	23
2.2.2 转化方法	23
2.2.3 转化率的测定	23-24
2.2.4 其它发酵参数的测定	24
2.2.5 紫外诱变(UV)处理	24
2.2.6 菌种选育流程	24-25
2.3 实验结果	25-30
2.3.1 转化率的测定	25-28
2.3.2 出发菌株的复壮和纯化	28
2.3.3 UV诱变结果	28-30
2.3.4 高转化菌株S.platensis-SIPI-L-076的遗传稳定性	30
2.4 讨论	30-31
第三章高转化菌株S.platensis-SIPI-L-076转化方法的研究	31-52
3.1 高转化菌株S.platensis-SIPI-L-076培养基的优化	31-39
3.1.1 仪器和材料	31
3.1.1.1 主要仪器	31
3.1.1.2 菌种	31
3.1.1.3 培养基和培养条件	31
3.1.2 实验方法	31-32
3.1.2.1 发酵参数测定	31
3.1.2.2 培养基的优化	31-32
3.1.3 实验结果	32-38
3.1.3.1 碳源试验结果	32-33
3.1.3.2 氮源试验结果	33-36
3.1.3.3 磷酸盐试验结果	36-37
3.1.3.4 正交试验结果	37-38
3.1.4 讨论	38-39
3.2 高转化菌株S.platensis-SIPI-L-076转化条件的研究	39-47
3.2.1 实验方法	39-40
3.2.1.1 pH值试验	39
3.2.1.2 转化温度试验	39
3.2.1.3 种龄试验	39
3.2.1.4 接种量试验	39
3.2.1.5 装量试验	39
3.2.1.6 底物加入浓度试验	39-40
3.2.1.7 底物加入时间试验	40
3.2.1.8 摇瓶转化的代谢曲线	40
3.2.2 实验结果	40-46
3.2.2.1 pH值试验结果	40-41
3.2.2.2 温度试验结果	41
3.2.2.3 种龄试验结果	41-42
3.2.2.4 接种量试验结果	42
3.2.2.5 装量试验结果	42-43
3.2.2.6 底物加入量试验结果	43
3.2.2.7 底物加入时间选择结果	43-44
3.2.2.8 摇瓶转化的代谢曲线	44-46
3.2.3 讨论	46-47
3.3 高转化菌株S.platensis-SIPI-L-076玻璃罐转化的初步研究	47-52
3.3.1 仪器和材料	47
3.3.1.1 菌种	47
3.3.1.2 主要仪器	47
3.3.1.3 培养基与转化条件	47
3.3.2 实验方法	47-48
3.3.2.1 控制溶氧对转化的影响	47-48
3.3.2.2 pH对转化的影响	48
3.3.2.3 终点的确定	48
3.3.2.4 发酵转化代谢曲线	48
3.3.3 实验结果	48-51
3.3.3.1 溶氧对转化的影响	48-49
3.3.3.2 pH对转化的影响	49-50
3.3.3.3 玻璃罐转化代谢曲线和终点的确定	50
3.3.3.4 摇瓶转化与玻璃罐转化的比较	50-51
3.3.4 讨论	51-52
第四章非索非那定分离纯化的初步研究	52-61
4.1 仪器和材料	52
4.2 实验方法	52-55
4.2.1 检测方法	52
4.2.2 非索非那定的分离纯化	52-55
4.3 实验结果	55-59
4.3.1 柱层析结果	55-56
4.3.2 非索非那定分离纯化结果	56-57
4.3.3 非索非那定的结构确认	57-59
4.4 讨论	59-61
结论	61-62
参考文献	62-65
致谢	65

【DOI】

LunWen.ID:2.2008.198463



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