| 【中文题名】 | 头孢菌素类抗生素的构效/构动关系及分子设计 |
| 【英文题名】 | Research on Structure-activity and Structure-pharmacokinetic Relationships and Molecular Design of Cephalosporin Antibiotics |
| 【学科专业】 | 应用化学 |
| 【论文级别】 | 硕士论文 |
| 【投稿时间】 | 2005-10-17 |
| 【中关键词】 | 头孢菌素类抗生素,QSARQSPR,神经网络,量子化学,分子设计, |
| 【英关键词】 | Cephalosporin antibiotics,QSAR/QSPR,Neural network,Quantum chemistry,Molecular design, |
| 【分类导航】 | 医药、卫生>药学>药物基础科学>药物化学>> |
| 【论文摘要】 | 头孢菌素类抗生素自发现以来在本世纪有了很大的发展,在世界药品市场,半合成头孢菌素类抗生素已有50 多种,头孢菌素已开发到了第四代,其品种和数量居各类抗生素的首位。近年来,流感嗜血杆菌感染的发病率不断上升,一直深受人们的关注。目前上市的所有头孢菌素类抗生素除了少数对流感嗜血杆菌有一定的抗菌活性外,大部分头孢菌素对它的活性不尽人意。同时随着临床应用的普及和增长,头孢菌素类抗生素不良反应的发生率也逐渐增多,如致敏反应、造血系统功能障碍、二重感染及肝脏和肾毒性等。急需设计和寻找出抗菌活性更强、安全性更高的头孢菌素新药。因此对头孢菌素的药效学/药动学性质,抗菌作用机理和化合物分子结构之间的关系做深入研究,可以为设计和寻找新药提供参考和帮助。
本文利用量子化学方法和神经网络方法,进行了头孢菌素类抗生素的分子结构参数计算以及药效学/药动学参数与其分子结构参数之间的QSAR和QSPR建模。本文搜集了已有实验报道的102 种头孢菌素类抗生素的流感嗜血杆菌的最小抑菌浓度作为本文研究的药效学指标。运用量子化学AM1 算法计算了此102 种头孢菌素类抗生素的24 个结构参数。由相关性分析从中筛选出与头孢菌素的药效学指标相关性较大... |
| 【论文题纲】 |
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1 前言 |
8-14 |
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1.1 头孢菌素类抗生素的历史、现状和研究进展 |
8-13 |
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1.2 本文的研究目的与方法 |
13-14 |
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2. 头孢菌素类抗生素的药效学研究 |
14-34 |
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2.1 头孢菌素类抗生素的结构及药效学参数 |
14-21 |
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2.2 头孢菌素类抗生素结构参数的计算及筛选 |
21-28 |
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2.3 头孢菌素类抗生素的QSAR 建模 |
28-30 |
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2.4 头孢菌素类抗生素QSAR 模型的训练和检验 |
30-34 |
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3 头孢菌素类抗生素的药动学研究 |
34-42 |
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3.1 头孢菌素类抗生素的结构及药动学参数 |
34-36 |
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3.2 头孢菌素类抗生素的结构参数的计算和筛选 |
36-38 |
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3.3 头孢菌素类抗生素的QSPR 建模 |
38-39 |
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3.4 头孢菌素类抗生素的QSPR 模型的训练和检验 |
39-42 |
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4 头孢菌素类化合物的分子设计及预测 |
42-54 |
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4.1 计算机辅助药物设计(CADD)的历史与现状 |
42-45 |
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4.2 头孢菌素类化合物的分子设计依据 |
45-48 |
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4.3 头孢菌素类化合物的分子设计结果 |
48-50 |
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4.4 头孢菌素类化合物的药效学及药动学预测 |
50-54 |
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5 讨论、结论及展望 |
54-58 |
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参考文献 |
58-64 |
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附 |
64-65 |
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声明 |
65-66 |
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致谢 |
66 |
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| 【DOI】 | LunWen.ID:2.2008.198574 |
