| 【中文题名】 | 新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成及生物活性测定 |
| 【英文题名】 | |
| 【学科专业】 | 药物化学 |
| 【论文级别】 | 硕士论文 |
| 【投稿时间】 | 2005-11-22 |
| 【中关键词】 | 组蛋白去乙酰化酶抑制剂,计算机辅助药物设计,模仿药物,知识产权,, |
| 【英关键词】 | Histone Deacetylase Inhibitors,Computer-Aided Drug Design,Me-too Drug,Intellectual Property, |
| 【分类导航】 | 医药、卫生>药学>药物基础科学>药物化学>药物设计> |
| 【论文摘要】 | 恶性肿瘤严重威胁着人类的生命与健康。据世界卫生组织统计,全世界每年约有700万人死于恶性肿瘤,我国每年约有150万人死于癌症,目前国内新增癌症患者每年高达180万人。我国恶性肿瘤死亡人数呈逐年上升趋势,可见,癌症预防与治疗任务十分艰巨。而组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDACI))通过调节基因转录过程,诱导肿瘤细胞凋亡和分化,从而可以达到抑制肿瘤细胞增生的作用。以计算机辅助药物设计(CADD)作为先导化合物发现途径、模仿药物设计(M e-too drug design)作为先导化合物的优化途径,开发研究具有自主知识产权的新药,对于进入WTO的我国具有重大的意义。
本论文是吴松课题组申请的国家自然科学基金项目(项目编号:30472091)的一部分,主要合成了脲类化合物、酰胺类化合物、双酰肼类化合物、异羟肟酸类化合物等四类化合物。共合成67个化合物。目标化合物29个,其中25个是未见报道的新化合物;中间体38个,其中18个是未见报道的新化合物。
为确定所合成的个目标化合物的结构,对其进行了核磁共振氢谱、质谱的鉴定。
对部分目标化合物进行了体外活性筛选,其中4个化合物在体外实验中比阳性对... |
| 【论文题纲】 |
|
中文摘要 |
5-6 |
|
英文摘要 |
6-7 |
|
第一章 课题背景和立题依据 |
7-16 |
|
1 ． 组蛋白的乙酰化/去乙酰化与基因转录的研究进展 |
7-10 |
|
2 ． 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展 |
10-15 |
|
3 ． 课题的提出及研究目的和意义 |
15-16 |
|
第二章 目标化合物的设计 |
16-34 |
|
1 ． 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的计算机辅助药物设计(CADD) |
16-25 |
|
1 ．1 计算机辅助药物设计的概况 |
16-22 |
|
1 ．2 计算机辅助药物设计的应用 |
22-25 |
|
2 ． 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的模仿药物设计(Me-too drug) |
25-28 |
|
2 ．1 模仿药物设计的国内外背景 |
25-26 |
|
2 ．2 模仿药物设计的应用 |
26-28 |
|
3 ． 中间体和目标化合物的结构 |
28-34 |
|
第三章 目标化合物合成路线的选择 |
34-40 |
|
1 ． 计算机辅助药物设计相关化合物的合成路线选择 |
34-37 |
|
1 ．1 脲类化合物合成路线的选择 |
34-35 |
|
1 ．2 酰胺类化合物合成路线的选择 |
35-36 |
|
1 ．3 双酰胼类化合物合成路线的选择 |
36-37 |
|
2 ． 模仿药物设计相关化合物的合成路线选择 |
37-40 |
|
2 ．1 异羟肟酸类化合物合成路线的选择 |
37-40 |
|
第四章 实验结果与讨论 |
40-49 |
|
1 ． 化学实验部分 |
40-46 |
|
1 ．1 目标化合物的物理化学性质 |
40-42 |
|
1 ．2 合成实验部分的讨论 |
42-46 |
|
1 ．2 ．1 异氰酸酯的合成 |
42-45 |
|
1 ．2 ．2 羧酸转化为异羟肟酸的合成 |
45-46 |
|
2 ． 药理实验部分 |
46-49 |
|
第五章 实验部分 |
49-74 |
|
1 ． 化学实验部分 |
49-72 |
|
2 ． 药理实验部分 |
72-74 |
|
结论 |
74-75 |
|
参考文献 |
75-78 |
|
致谢 |
78-79 |
|
附图 |
79-111 |
|
| 【DOI】 | LunWen.ID:2.2008.198612 |
