| 【中文题名】 | LHRH固体脂质纳米粒的制备及其鱼体内药动学与药效学研究 |
| 【英文题名】 | Study on the Preparation of LHRH-A2-SLN and Its Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Fish |
| 【学科专业】 | 微生物与生化药学 |
| 【论文级别】 | 硕士论文 |
| 【投稿时间】 | 2006-6-2 |
| 【中关键词】 | 促黄体生成激素释放激素（LHRH-A2）,固体脂质纳米粒,固体混合脂质纳米粒,体外释放,鲫鱼,药物动力学 |
| 【英关键词】 | luteinizing hormone-releasing hormone,solid lipid nanoparticle,solid mixed-lipid nanoparticle,in-vitro release,Carassiu auratus（Linnaeus）,pharmacokinetics,Hemibarbus maculatus Bleeker,pharmacodynamics, |
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| 【论文摘要】 | 目前,多肽蛋白类以及部分水溶性药物临床使用的剂型,主要是溶液型注射剂和冻干粉针。若直接口服给药,生物利用度一般很低,临床价值不大。而采用载体材料包裹药物制成纳米粒后口服,可以保护药物不被胃酸和酶的破坏,并能促进纳米粒在小肠上皮细胞peyer's斑的聚集,增加药物在消化道的吸收量,提高了药物的生物利用度。
本课题选用水溶性多肽类药物,以生物相容性好的脂质为主体材料,制备固体脂质纳米粒。采用溶剂扩散法制备单硬脂酸甘油酯纳米粒,以促黄体生成激素释放激素的类似物(LHRH-A2)为模型药物。研究纳米粒的理化性质,以微粒粒度与zeta电位测定仪测定其粒径分布、表面电位;高效液相法测定了药物包封率;考察载药纳米粒的体外释放特性;以4种不同比例的硬脂酸、油酸和单硬脂酸甘油酯,通过溶剂扩散法制备混合脂质纳米粒,考察混合脂质纳米粒的理化性质、包封率和体外释放特性。
放大单硬脂酸甘油酯纳米粒的处方,经冷冻干燥法制备LHRH-A2纳米粒粉剂,绘制产品的冻干曲线图;以再分散后纳米粒粒径为评价指标,从泊洛沙姆、甘露醇和乳糖中筛选最佳冻干保护剂。
鲫鱼口灌不同LHRH-A2剂量(25、50、100μg/kg)的单硬脂酸... |
| 【论文题纲】 |
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中文摘要 |
4-7 |
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英文摘要 |
7-10 |
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前言 |
10-13 |
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第一部分：LHRH固体脂质纳米粒的制备与理化性质研究 |
13-24 |
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1.仪器和材料 |
13-14 |
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2.实验部分 |
14-16 |
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2.1 LHRH-A2固体脂质纳米粒制备 |
14 |
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2.2 固体脂质纳米粒的粒径分布与zeta电位测定 |
14-15 |
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2.3 药物分析方法的建立 |
15 |
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2.4 包封率和药物含量测定 |
15 |
|
2.5 LHRH-A2-SLN的体外释放 |
15-16 |
|
3.实验结果 |
16-22 |
|
3.1 药物含量测定 |
16-17 |
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3.2 LHRH-A2-SLN的粒径分布与药物包封率 |
17-18 |
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3.3 LHRH-A2-SLN的zeta电位与纳米粒分离 |
18-19 |
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3.4 LHRH-A2-SLN的体外释放性能 |
19-22 |
|
4.讨论 |
22-23 |
|
5.结论 |
23-24 |
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第二部分：LHRH固体脂质纳米粒部分制剂学的研究 |
24-30 |
|
1.仪器和材料 |
24-25 |
|
2.实验部分 |
25-26 |
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2.1 LHRH-A2-MSLN口服制剂的制备 |
25-26 |
|
2.2 再分散性研究 |
26 |
|
3.实验结果 |
26-29 |
|
3.1 冻干保护剂筛选的考察 |
26-28 |
|
3.2 LHRH-A2-MSLN粉剂的冷冻干燥曲线 |
28-29 |
|
4.讨论 |
29 |
|
5.结论 |
29-30 |
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第三部分：LHRH固体脂质纳米粒口服给药系统的鱼体内研究 |
30-41 |
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1.仪器和材料 |
30 |
|
2.实验部分 |
30-32 |
|
2.1 LHRH-A2固体脂质纳米粒的体内药物动力学研究 |
30-31 |
|
2.2 LHRH-A2固体脂质纳米粒体内药效学试验 |
31-32 |
|
3.实验结果 |
32-38 |
|
3.1 LHRH-A2固体脂质纳米粒的体内药物动力学特征 |
32-34 |
|
3.2 单硬脂酸甘油酯纳米粒药效学试验 |
34-38 |
|
4.讨论 |
38-40 |
|
5.结论 |
40-41 |
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小结 |
41-45 |
|
综述 |
45-64 |
|
致谢 |
64 |
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| 【DOI】 | LunWen.ID:2.2008.198721 |
