| 【中文题名】 | 固体脂质纳米粒经胃肠道转运的研究 |
| 【英文题名】 | The Study on Biotransport of Solid Lipid Nanoparticles Through Gastrointestinal Tract |
| 【学科专业】 | 药剂学 |
| 【论文级别】 | 硕士论文 |
| 【投稿时间】 | 2006-8-4 |
| 【中关键词】 | 硬脂胺-异硫氰基荧光素嫁接物,固体脂质纳米粒,荧光标记,溶剂扩散法,稳定性,生物转运 |
| 【英关键词】 | octadecylamine-fluorescein isothiocyanate,solid lipid nanoparticle,fluorescence label,solvent diffusion method,stability,biotransport,lymph,testosterone,entrapment efficiency,bioavailability, |
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| 【论文摘要】 | 固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles,SLN)是近年来继微乳、脂质体、聚合物纳米粒之后,发展起来的一种新型毫微粒类给药系统。SLN以天然或合成的固态类脂,如硬脂酸、卵磷脂、三酰甘油等为载体,将药物包裹于类脂核中制成胶粒给药体系。它既具备聚合物纳米粒物理稳定性高、可以控制药物的释放、避免药物的降解或泄漏的优势,又兼具了脂质体、乳剂的毒性低、生理相容性好、生物利用度高、能大规模生产的优点,是一种很有发展前景的药物给药系统。
本研究采用一种新型的合成荧光素嫁接物——硬脂胺-异硫氰基荧光素(Octadecylamine-fluorescein isothiocyanate,ODA-FITC)作为荧光标记物,通过溶剂扩散法,制备荧光标记的硬脂酸SLN,测定纳米粒粒径、表面电位、标记物包封率,考察标记物在人工肠液、血液中的稳定性。通过尾静脉取血与胸导管插管技术,考察大鼠灌胃荧光标记纳米粒后体内SLN的浓度变化及经淋巴转运情况,初步阐明了载体SLN经胃肠道的生物转运效率、主要转运途径和体内浓度经时变化规律。以睾酮作为模型药物,制备载药纳米粒,测定纳米粒粒径、表面电位、药物包封率,进行体外... |
| 【论文题纲】 |
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中文摘要 |
5-8 |
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英文摘要 |
8-11 |
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前言 |
11-14 |
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第一章 荧光标记固体脂质纳米粒的制备及理化性质考察 |
14-21 |
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1.材料与仪器 |
14-15 |
|
1.1 材料 |
14 |
|
1.2 仪器 |
14-15 |
|
2.实验方法 |
15-17 |
|
2.1 硬脂胺-异硫氰基荧光素嫁接物的合成 |
15-16 |
|
2.2 荧光标记固体脂质纳米粒的制备 |
16 |
|
2.3 荧光标记固体脂质纳米粒的理化性质考察 |
16-17 |
|
2.3.1 纳米粒表面电位和粒径分布测定 |
16 |
|
2.3.2 纳米粒中荧光素嫁接物包封率的测定 |
16 |
|
2.3.3 荧光素嫁接物标准曲线的制备 |
16-17 |
|
2.3.4 荧光标记SLN体外稳定性考察 |
17 |
|
3.结果与讨论 |
17-20 |
|
3.1 荧光素嫁接物的结构确证 |
17-18 |
|
3.2 纳米粒粒径分布和包封率 |
18 |
|
3.3 荧光标记纳米粒体外稳定性 |
18-20 |
|
4.小结 |
20-21 |
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第二章 荧光标记固体脂质纳米粒经胃肠道转运的研究 |
21-32 |
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1.材料与仪器 |
21-22 |
|
1.1 材料 |
21 |
|
1.2 仪器 |
21-22 |
|
2.实验方法 |
22-24 |
|
2.1 生物样本测定方法学考察 |
22-23 |
|
2.1.1 荧光标记SLN生物样本中回收率考察 |
22 |
|
2.1.2 荧光标记SLN生物样本中测定精密度考察 |
22 |
|
2.1.3 荧光标记SLN生物样本中标准曲线的制备 |
22-23 |
|
2.1.4 生物样本的分析测定 |
23 |
|
2.2 固体脂质纳米粒大鼠口服转运考察 |
23-24 |
|
2.2.1 胃肠道转运的考察 |
23 |
|
2.2.2 淋巴转运考察 |
23 |
|
2.2.3 静脉注射后体内的经时变化 |
23-24 |
|
2.2.4 血液与淋巴液的荧光显微观察 |
24 |
|
3.结果与讨论 |
24-31 |
|
3.1 生物样本测定方法学 |
24-26 |
|
3.2 固体脂质纳米粒大鼠体内的生物转运 |
26-31 |
|
3.2.1 固体脂质纳米粒的胃肠道转运 |
26-28 |
|
3.2.2 固体脂质纳米粒的淋巴转运 |
28-30 |
|
3.2.3 血液与淋巴液的荧光显微观察 |
30-31 |
|
4.小结 |
31-32 |
|
第三章 睾酮固体脂质纳米粒的药动学考察 |
32-46 |
|
1.材料与仪器 |
32-33 |
|
1.1 材料 |
32 |
|
1.2 仪器 |
32-33 |
|
2.实验方法 |
33-37 |
|
2.1 固体脂质纳米粒的制备 |
33-34 |
|
2.2 固体脂质纳米粒理化性质考察 |
34-35 |
|
2.2.1 纳米粒粒径和电位的测定 |
34 |
|
2.2.2 睾酮含量HPLC测定方法学考察 |
34 |
|
2.2.3 纳米粒药物包封率和载药量的测定 |
34-35 |
|
2.2.4 纳米粒的体外释放考察 |
35 |
|
2.3 大鼠体内药物动力学研究 |
35-37 |
|
2.3.1 实验动物 |
35 |
|
2.3.2 给药前处理考察 |
35-36 |
|
2.3.3 大鼠给药剂量的确定 |
36 |
|
2.3.4 放射免疫分析法测定血样中睾酮浓度方法学的考察 |
36-37 |
|
2.3.5 睾酮固体脂质纳米粒体内药物动力学研究 |
37 |
|
3.结果与讨论 |
37-44 |
|
3.1 纳米粒粒径和表面电位 |
37-38 |
|
3.2 睾酮含量HPLC测定方法学 |
38-39 |
|
3.3 纳米粒药物包封率和载药量 |
39-40 |
|
3.4 体外释放 |
40-41 |
|
3.5 大鼠体内药物动力学研究 |
41-44 |
|
3.5.1 给药前处理 |
41-42 |
|
3.5.2 大鼠给药剂量 |
42 |
|
3.5.3 药物动力学 |
42-44 |
|
4.小结 |
44-46 |
|
结论 |
46-47 |
|
参考文献 |
47-50 |
|
综述 |
50-67 |
|
致谢 |
67 |
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| 【DOI】 | LunWen.ID:2.2008.198865 |
