| 【中文题名】 | 7-位修饰的喜树碱衍生物的合成及抗肿瘤活性研究 |
| 【英文题名】 | Synthesis and Antitumor Activity of Camptothecin Derivatives Modified at the 7-position |
| 【学科专业】 | 有机化学 |
| 【论文级别】 | 硕士论文 |
| 【投稿时间】 | 2006-9-13 |
| 【中关键词】 | 喜树碱,喜树碱衍生物,抗肿瘤活性,合成,, |
| 【英关键词】 | camptothecin,derivatives of camptothecin,antitumor activity,synthesis, |
| 【分类导航】 | 医药、卫生>药学>药物基础科学>药物化学>> |
| 【论文摘要】 | DNA拓扑异构酶是细胞的一种核酶，通过调控DNA分子的解旋、松弛、断裂，然后重新闭合，使DNA进行翻译、修补、复制等功能，在细胞周期中维持DNA的拓扑学的结构。喜树碱是拓扑异构酶Ⅰ特异性抑制剂，具有很强的抗肿瘤活性。可用于治疗多种恶性肿瘤，如骨癌、肝癌、膀胱癌和白血病等。但临床研究表明，喜树碱会产生骨髓抑制、呕吐、腹泻和血尿等严重的副作用。此外，其水溶性较差，难以制成合适的剂型，从而使其临床应用受到一定限制。喜树碱在体内存在内酯环形式和羧酸盐形式的平衡。内酯环的结构对抗肿瘤活性非常重要；羧酸盐形式导致抗肿瘤活性降低，并且产生多种毒副作用。人们对喜树碱衍生物的结构进行改造，寻找高效低毒的抗肿瘤喜树碱衍生物。因而喜树碱衍生物成为研究的热点。
本论文通过总结已有的喜树碱类衍生物的构效关系，应用合理药物设计的基本原理，设计了以20(S)—喜树碱为原料，在B环的7位引入苯甲酰基、对-二甲氨基-苯甲酰基，可制成盐酸盐形式，增强其水溶性，有利于药物的吸收和制成各种剂型。
药理试验数据表明：与阳性对照喜树碱相比，本论文合成的7-苯甲酰基喜树碱化合物对人体白血病细胞(HL-60)的细胞毒、人体胃... |
| 【论文题纲】 |
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第一部分 喜树碱类化合物构效关系的研究进展 |
7-25 |
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前言 |
7-9 |
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1 喜树碱类化合物构效关系 |
9-25 |
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1.1 A环改造的喜树碱类化合物 |
9-11 |
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1.2 B环改造的喜树碱类化合物 |
11-15 |
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1.3 C环改造的喜树碱类化合物 |
15-16 |
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1.4 E环改造的喜树碱类化合物 |
16-21 |
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1.5 A环和B环改造的喜树碱类化合物 |
21-22 |
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1.6 A环、B环和E环或C环改造的喜树碱类化合物 |
22-25 |
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第二部分 目标化合物的设计思想及创新、合成路线 |
25-30 |
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2.1 设计思想及创新之处 |
25-26 |
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2.2 化合物设计 |
26-27 |
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2.3 合成路线 |
27-28 |
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2.4 反应机理 |
28-30 |
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第三部分 实验部分 |
30-50 |
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3.1 试剂与仪器 |
30-32 |
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3.1.1 实验药品 |
30-31 |
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3.1.2 主要实验仪器 |
31-32 |
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3.2 目标化合物的合成及结构表征 |
32-41 |
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3.2.1 7-苯甲酰基-喜树碱的合成及图谱解析 |
32-35 |
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3.2.2 7-(4-二甲氨基苯甲酰基)-喜树碱的合成及图谱解析 |
35-38 |
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3.2.3 7-苯甲酰基-喜树碱-1-O的合成及图谱解析 |
38-41 |
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3.3 柱层析分离、纯化 |
41-42 |
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3.4 高效液相色谱(HPLC)的分析 |
42-50 |
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第四部分 生物活性研究 |
50-52 |
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4.1 材料 |
50 |
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4.2 方法 |
50-51 |
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4.3 结果 |
51-52 |
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参考文献 |
52-58 |
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硕士期间发表的论文: |
58-59 |
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致谢 |
59 |
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| 【DOI】 | LunWen.ID:2.2008.198938 |
