| 【英关键词】 | Pseudolaric acid B,natural product,synthesis,derivative,group replacement,HDACI,MS-275,antitumor activity,acylation, |
| 【论文摘要】 |
松科植物金钱松(Pseudolarix Kaempferi Gord)是我国特有的植物,土槿皮是它的根皮及近根皮,民间最早用其治疗癣症,其中的土槿酸有抑制真菌作用。土槿酸后经进一步分离得到土槿甲酸,土槿乙酸(pseudorlaric acid-B,PB),土槿丙酸等,药理实验发现土槿酸中主要抗真菌成分土槿乙酸在体外有较强的抗肿瘤活性,而对正常细胞的毒副作用较弱,具有一定的选择性,因此,药物开发前景广阔。
目的:分别对土槿乙酸18位共轭双烯酸侧链,7位甲酯进行结构改造,合成一系列的衍生物,以不同的肿瘤细胞进行活性筛选,确定其有效基团,对其进行构效关系研究,合成出活性更好的抗肿瘤药物。
方法:1.土槿乙酸的提取分离:粉碎的土槿皮以8倍量95%乙醇浸泡过夜,回流提取两次,合并提取液,浓缩至无醇味。乙酸乙酯提取浓缩液,浓缩得浸膏。浸膏加饱和碳酸钠溶液溶解至无气泡产生,过滤,盐酸酸化至pH4-5,析出沉淀,过滤即得土槿乙酸粗品。200-300目硅胶柱层析,石油醚:乙醚1:1洗脱,浓缩得黄色粉末,即为土槿乙酸。2. 18位共轭双烯酸侧链的结构改造:土槿乙酸为原料,草酰氯为酰化剂,无水THF为溶剂... |
