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细胞色素P450酶和抗癌药物代谢研究

作者：周江泉 Publish: 2006-9-27 Hits:-

【中文题名】

细胞色素P450酶和抗癌药物代谢研究

【英文题名】

Cytochrome P450 and Anticancer Drug Metabolism

【学科专业】

药剂学

【论文级别】

硕士论文

【投稿时间】

2006-9-27

【中关键词】

细胞色素P450酶,对甲基苯磺酰胺,抑制剂,HPLC,大鼠肝灌流,体外微粒体温孵

【英关键词】

Cytochrome P450,Para-toluene-sulfonamide,Inhibitor,HPLC,Rat liver perfusion,In vitro microsome incubation,

【分类导航】

医药、卫生>药学>药理学>>>

【论文摘要】

实验背景：细胞色素P450酶(CYP450)是参与代谢外源物和内源物最重要的酶系。新药与CYP450酶的相关性是药物安全性评价的重要组成部分。研究CYP450的功能和新化学实体的代谢，为安全有效的用药、个体化治疗、药物研发等提供科学的基础。CYP450的多态性增加了人群中疾病发生规律与药物治疗方案的复杂性。CYP450与其它活性药物代谢酶共同影响化合物在体内代谢消除过程。研究内容：抗癌新药对甲基苯磺酰胺(PTS)和天然植物药槲皮素与CYP450活性之间的相关性。包括CYP450的代谢作用，药物的影响作用，酶抑制机理等。比较大鼠肝组织，正常人肝组织，肿瘤组织中CYP450代谢功能，CYP450同工酶活性，谷胱甘肽S-转移酶活性(GST)，黄素蛋白活性(FMO)，微粒体和胞浆蛋白含量等方面的区别。人肝正常组织和肿瘤组织，肿瘤组织间的酶活性差异。论文分五个实验部分，以肝微粒体中的CYP450酶和PTS代谢为重点并同时展开其它相关方面的研究。研究方法：大鼠肝灌流，体外肝微粒体温孵，HPLC底物分析，抑制剂筛选研究结果：研究发现CYP2C9，CYP2D6，CYP3A...

【论文题纲】

中文摘要	4-5
ABSTRACT	5-7
主要缩略语表	7-12
绪论	12-33
1 课题背景	12-21
1.1 P450结构和分类	12-13
1.2 CYP450生理功能	13-14
1.3 活性的调节	14-17
1.4 CYP450的多态性和药物遗传学	17-20
1.5 CYP450与药学监护	20-21
2 CYP450与癌症	21-29
2.1 CYP450与肿瘤发生	21-24
2.2 CYP450与抗癌药	24-26
2.3 CYP450与癌症的基因治疗	26-28
2.4 基于CYP450的癌症治疗研究进展	28-29
3 参与药物在体内生物转化的其它蛋白	29-31
3.1 CYP450与P-糖蛋白	31
3.2 CYP450与Ⅱ相代谢酶	31
4 小结	31-33
第一部分底物的液相分析方法	33-40
中英文摘要	33
第一章底物的确定和结构	33-35
1.1 试剂	33
1.2 底物与标准代谢物结构	33-35
第二章 HPLC色谱方法和方法学检验	35-40
2.1 仪器	35
2.2 一般步骤	35
2.3 CYP1A2	35-36
2.4 CYP2E1	36
2.5 CYP2C9	36-37
2.6 CYP2D6和CYP3A4	37-38
2.7 讨论	38-40
第二部分 PTS代谢与大鼠CYP450相关性	40-65
中英文摘要	40-41
第一章大鼠原位肝灌流研究CYP450的作用	41-48
1.1 材料	42
1.2 方法和步骤	42-43
1.3 实验结果	43-46
1.4 讨论	46-48
第二章肝微粒体CYP450体外代谢研究	48-55
2.1 材料	48-49
2.2 方法和步骤	49-51
2.3 实验结果	51-53
2.4 讨论	53-55
第三章抑制剂的应用和同工酶的作用	55-61
3.1 材料	55
3.2 方法和步骤	55-57
3.3 实验结果	57-59
3.4 讨论	59-61
第四章 PTS的影响作用	61-65
4.1 材料	61
4.2 方法和步骤	61-62
4.3 实验结果	62-63
4.4 讨论	63-65
第三部分 PTS代谢与人类CYP450相关性	65-76
中英文摘要	65
第一章 PTS在微粒体中的代谢	65-72
1.1 方法和步骤	65-67
1.2 实验结果	67-70
1.3 讨论	70-72
第二章人类正常肝组织和肝肿瘤组织CYP450同工酶活性差异的研究	72-76
2.1 方法	72
2.2 实验结果	72-74
2.3 讨论	74-76
第四部分与CYP450相关的药物代谢酶与PTS代谢	76-84
中英文摘要	76-77
第一章黄素蛋白的作用	77-80
1.1 材料	77
1.2 方法和步骤	77-78
1.3 实验结果	78-79
1.4 讨论	79-80
第二章 Ⅱ相代谢酶谷胱甘肽S-转移酶的作用	80-84
2.1 材料	80-81
2.2 方法和步骤	81
2.3 实验结果	81-83
2.4 讨论	83-84
第五部分天然药物的CYP450影响作用	84-95
中英文摘要	84
第一章对CYP450有影响的典型天然药物	84-88
第二章槲皮素的CYP450影响作用	88-95
2.1 材料	89-90
2.2 方法和步骤	90-91
2.3 实验结果	91-93
2.4 讨论	93-95
结论	95-97
参考文献	97-107
攻读学位期间主要工作	107-109
致谢	109-110
附录	110-141

【DOI】

LunWen.ID:2.2008.198986



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