| 【中文题名】 | 异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计合成与活性研究 |
| 【英文题名】 | Studies on Design、Synthesis and Activity of Hydroxamate Acids Derivatives as Histone Deacetylases Inhibitors |
| 【学科专业】 | 药物化学 |
| 【论文级别】 | 硕士论文 |
| 【投稿时间】 | 2006-10-30 |
| 【中关键词】 | SAHA,组蛋白去乙酰化酶,抑制剂,异羟肟酸,合成, |
| 【英关键词】 | SAHA,HDAC,inhibitors,hydroxamate acids,synthesis, |
| 【分类导航】 | 医药、卫生>药学>药物基础科学>药物化学>> |
| 【论文摘要】 | 基因表达的精确控制是细胞增殖分化和器官正常生长和发育的基础，基因转录和激活程序依赖于组蛋白乙酰化酶(histone acetylase，HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDAC)的协同作用。当HDAC过度表达并被转录因子募集，就会导致特定基因的不正常抑制，从而导致癌症、急性髓性白血病、病毒和感染等的发生与发展，研究其抑制剂对上述疾病的治疗具有重要意义。
本文在文献研究和构效关系分析的基础上，设计了阳性对照药SAHA和三类异羟肟酸类HDAC抑制剂的合成路线，合成了阳性对照药SAHA和三类异羟肟酸化合物共21个，用核磁共振氢谱和质谱确定了结构。应用高效液相色谱方法测定了两类活性较好的目标化合物(Z01-Z11)和阳性对照药SAHA的纯度，表明其含量在90％以上。
对21个化合物进行了初步HDAC抑制活性评价，并根据抑制率，应用Origin7.0，计算其IC_(50)值。实验结果表明，化合物的活性存在量效关系，随剂量增加而增加。在10K浓度下，有8个化合物(Z01、Z02、Z04、Z06、Z07、Z08、Z10和Z11)与阳性对照药SAHA对HDA... |
| 【论文题纲】 |
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军事医学科学院研究生学位论文独创性声明 |
2 |
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军事医学科学院研究生学位论文版权使用授权书 |
2-5 |
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中文摘要 |
5-6 |
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英文摘要 |
6-8 |
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第一章 文献背景与立题依据 |
8-18 |
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1.1 组蛋白去乙酞化酶的研究概况 |
9-11 |
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1.2 组蛋白去乙酞化酶抑制剂研究概况 |
11-18 |
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第二章 化合物结构设计 |
18-25 |
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第三章 化合物的合成研究 |
25-54 |
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3.1 目标化合物的合成研究 |
25-28 |
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3.2 化合物的结构和纯度分析 |
28-31 |
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3.3 阳性对照药的合成 |
31-33 |
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3.4 实验部分 |
33-54 |
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第四章 抑酶活性筛选和构效关系分析 |
54-59 |
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结语 |
59-61 |
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致谢 |
61-62 |
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附图 |
62-97 |
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综述 |
97-105 |
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发表文章 |
105 |
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| 【DOI】 | LunWen.ID:2.2008.199139 |
