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摘要 |
7-9 |
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Abstract |
9-11 |
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符号说明 |
11-12 |
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第一章 前言 |
12-30 |
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1.1 胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的结构与功能 |
13-22 |
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1.1.1 胰蛋白酶结构及其在胰腺炎中的作用 |
13-15 |
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1.1.2 凝血酶结构及其在脑出血过程中的作用 |
15-17 |
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1.1.3 凝血酶因子Xa结构 |
17-18 |
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1.1.4 尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator)结构及其在肿瘤中作用 |
18-19 |
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1.1.5 组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(tissue-type plasminogen activator)结构及其炎症致异常子宫出血的关系 |
19-20 |
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1.1.6 类胰蛋白酶的结构分布及其作用 |
20-22 |
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1.2 胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的天然抑制剂 |
22-25 |
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1.2.1 Kunitz属丝氨酸蛋白酶抑制剂 |
22-24 |
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1.2.2 Bowman-Birk(BBI)型丝氨酸蛋白酶抑制剂 |
24-25 |
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1.3 合成丝氨酸蛋白酶抑制剂 |
25-29 |
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1.3.1 胍基脒基类抑制剂 |
25-28 |
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1.3.2 非胍基脒基类抑制剂 |
28-29 |
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1.4 结语 |
29-30 |
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第二章 目标化合物的设计 |
30-38 |
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2.1 设计思想 |
30-33 |
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2.2 目标化合物的合成工艺： |
33-38 |
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第三章 目标化合物的合成 |
38-50 |
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3.1 目标化合物的合成 |
38-39 |
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3.2 操作步骤： |
39-50 |
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3.2.1 4—胍基本甲酸的制备 |
39 |
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3.2.2 N,N二甲基氯乙酰胺的制备 |
39 |
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3.2.3 对羟基苯乙酸N,N二甲胺基甲酰甲酯的制备 |
39 |
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3.2.4 4-(4-胍基本甲酰氧基)苯乙酸N,N-二甲氨基甲酰甲酯(AA1)的制备 |
39-40 |
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3.2.5 N,N二乙胺氯乙酰胺的制备 |
40 |
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3.2.6 N-甲基哌嗪氯乙酰胺的制备 |
40 |
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3.2.7 N-吡咯烷氯乙酰胺的制备 |
40 |
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3.2.8 N-六氢吡啶氯乙酰胺的制备 |
40 |
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3.2.9 N-吗啡林氯乙酰胺的制备 |
40-41 |
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3.3.0 N,N二异丙氨氯乙酰胺的制备 |
41 |
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3.3.1 对羟基苯乙酸N,N二乙胺基甲酰甲酯的制备 |
41 |
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3.3.2 对羟基苯乙酸N,N二异丙胺基甲酰甲酯的制备 |
41 |
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3.3.3 对羟基苯乙酸N-P比咯甲酰甲酯的制备 |
41 |
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3.3.4 对羟基苯乙酸N-六氢吡啶甲酰甲酯的制备 |
41 |
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3.3.5 对羟基苯乙酸N-吗啡林甲酰甲酯的制备 |
41 |
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3.3.6 对羟基苯乙酸N-甲基哌嗪甲酰甲酯的制备 |
41 |
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3.3.7 4-(4-胍基本甲酰氧基)苯乙酸N,N-二乙氨基甲酰甲酯(AA3)的制备 |
41 |
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3.3.8 4-(4-胍基本甲酰氧基)苯乙酸N,N-二异丙氨基甲酰甲酯(AA5)的制备 |
41 |
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3.3.9 4-(4-胍基本甲酰氧基)苯乙酸N-吗啡林甲酰甲酯(AA6)的制备 |
41 |
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3.4.0 4-(4-胍基本甲酰氧基)苯乙酸N-吡咯烷基甲酰甲酯(AA2)的制备 |
41 |
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3.4.1 4-(4-胍基本甲酰氧基)苯乙酸N-六氢吡啶基甲酰甲酯(AA4)的制备 |
41 |
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3.4.2 BOC哌啶甲酸的制备 |
41-42 |
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3.4.3 4-(4-哌啶甲酰氧基)苯乙酸N,N-二甲氨基甲酰甲酯(AB1)的制备 |
42 |
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3.4.4 4-(4-哌啶甲酰氧基)苯乙酸N,N-二乙氨基甲酰甲酯(AB2)的制备 |
42 |
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3.4.5 4-(4-哌啶甲酰氧基)苯乙酸N,N-二异丙氨基甲酰甲酯(AB3)的制备 |
42 |
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3.4.6 4-(4-哌啶甲酰氧基)苯乙酸N-吡咯烷基甲酰甲酯(AB5)的制备 |
42 |
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3.4.7 4-(4-哌啶甲酰氧基)苯乙酸N-六氢吡啶基甲酰甲酯(AB4)的制备 |
42 |
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3.4.8 4-(4-哌啶甲酰氧基)苯乙酸N-吗啡林基甲酰甲酯(AB6)的制备 |
42 |
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3.4.9 4-(4-哌啶甲酰氧基)苯乙酸N-甲基哌嗪基甲酰甲酯(AB7)的制备 |
42 |
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3.5.0 2-(4-羟基哌啶)N,N二甲基乙酰胺的制备 |
42-43 |
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3.5.1 2-(4-羟基哌啶)N,N二乙基乙酰胺的制备 |
43 |
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3.5.2 2-(4-羟基哌啶)N,N二异丙基乙酰胺的制备 |
43 |
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3.5.4 2-(4-羟基哌啶)N-六氢吡啶乙酰胺的制备 |
43 |
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3.5.5 目标化合物1-(2-(二甲氨基)-2-乙氧基)哌啶-4-烟酸酯(B1)的制备 |
43 |
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3.5.6 1-(2-(二乙氨基)-2-乙氧基)哌啶-4-烟酸酯(B2)的制备 |
43-50 |
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第四章 目标化合物的初步活性试验 |
50-53 |
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4.1 目标化合物抑制胰酶的活性试验(in vitro) |
50-51 |
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4.1.1 原理： |
50 |
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4.1.2 材料与方法： |
50 |
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4.1.3 胰蛋白酶活性分析： |
50-51 |
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4.1.4 抑制胰蛋白酶活性试验 |
51 |
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4.2 实验结果 |
51-53 |
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4.2.1 化合物活性比较 |
51-53 |
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第五章 总结与展望 |
53-56 |
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5.1 总结 |
53-54 |
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5.1.1 构效关系分析 |
53-54 |
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5.2 展望 |
54-56 |
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参考文献： |
56-63 |
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致谢 |
63-64 |
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攻读硕士学位期间发表的学术论文目录 |
64-65 |
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附录Ⅰ 目标化合物的结构及其中英文名称 |
65-70 |
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附录Ⅱ 化合物的IR、MS、H-NMR图谱 |
70-94 |
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学位论文评阅及答辩情况表 |
94 |
