| 【中文题名】 | 对乙酰氨基苯乙酸固体脂质纳米粒的研究 |
| 【英文题名】 | Study on Solid Lipid Nanoparticles Containing AAPA |
| 【学科专业】 | 药剂学 |
| 【论文级别】 | 硕士论文 |
| 【投稿时间】 | 2006-11-6 |
| 【中关键词】 | 对乙酰氨基苯乙酸,固体脂质纳米粒,制备工艺,药物动力学,组织分布, |
| 【英关键词】 | 4-acetylaminophenylacetic acid,solid lipid nanoparticles,preparation,pharmacokinetics,tissue distribution, |
| 【分类导航】 | 医药、卫生>药学>药剂学>>> |
| 【论文摘要】 | 目的：类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是自身免疫性疾病，其炎症主要累及各运动关节，并常侵犯许多其它器官，对人类的危害较大。目前尚没有治疗RA疗效确切的药物，因此研制疗效好、副作用小的抗RA药物一直是人们关注的热点。对乙酰氨基苯乙酸(4-Acetylaminophenylacetic acid，AAPA即阿克他利，Actarit)，是一种新型抗风湿药物。文献报道AAPA对动物的关节损害有抑制作用，且能够预防和治疗佐剂型关节炎的继发炎症。然而由于水溶性较差，临床上只有口服制剂。本研究采用生物内源性物质硬脂酸、磷脂作为载体材料，采用乳化蒸发-低温固化法制备对乙酰氨基苯乙酸固体脂质纳米粒(AAPA-SLN)，控制粒径大小，通过控制AAPA-SLN粒径大小，以期静脉注射给药后使药物在脾的巨噬细胞内释放药物，药物靶向于脾脏，可降低致炎因子活性，从而更好的发挥AAPA免疫调节作用。并力求取得RA药物治疗的新突破。
方法：采用乳化蒸发-低温固化法制备AAPA-SLN。在单因素考察的基础上，正交试验设计优化，筛选最佳处方和制备工艺。透射电镜观察固体脂质纳米粒的形态，激光散射测定Ze... |
| 【论文题纲】 |
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中文摘要 |
6-8 |
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英文摘要 |
8-11 |
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符号说明 |
11-12 |
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前言 |
12-25 |
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第一部分 对乙酰氨基苯乙酸固体脂质纳米粒制备工艺研究 |
25-34 |
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一、材料和仪器 |
25 |
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1.材料 |
25 |
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2.仪器 |
25 |
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二、实验方法与结果 |
25-31 |
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1.AAPA-SLN的制备 |
25-26 |
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2.对乙酰氨基苯乙酸固体脂质纳米粒中对乙酰氨基苯乙酸的测定 |
26-27 |
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2.1 检测波长的确定 |
26 |
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2.2 辅料的影响 |
26 |
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2.3 标准曲线的绘制 |
26 |
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2.4 方法学研究 |
26-27 |
|
2.5 MPA-SLN包封率测定 |
27 |
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2.6 AAPA-SLN载药量测定 |
27 |
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3.最佳处方组成和制备工艺筛选 |
27-30 |
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3.1 单因素考察 |
27-29 |
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3.2 正交试验设计 |
29-30 |
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3.3 方差分析 |
30 |
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4.重现性试验 |
30 |
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5.AAPA-SLN的形态观察 |
30-31 |
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5.1 透射电镜观察AAPA-SLN的形态 |
30-31 |
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5.2 固体脂质纳米粒Zeta电位和粒径分布 |
31 |
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三、讨论 |
31-34 |
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第二部分 AAPA-SLN体外释药动力学研究 |
34-41 |
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一、实验材料 |
34 |
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1.材料 |
34 |
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2.仪器 |
34 |
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二、实验方法与结果 |
34-38 |
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1.AAPA-SLN体外释药动力学研究 |
34-38 |
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1.1 释放介质的选择 |
34 |
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1.2 分析方法 |
34-36 |
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1.3 释放度测定 |
36-38 |
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1.4 AAPA原料及AAPA-SLN释放行为的分析 |
38 |
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三、讨论 |
38-41 |
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第三部分 AAPA-SLN家兔体内药物动力学与小鼠组织分布学实验 |
41-61 |
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一、材料和仪器 |
41 |
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1.试剂与药品 |
41 |
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2.仪器 |
41 |
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3.动物 |
41 |
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二、实验方法与结果 |
41-57 |
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1.血液和各组织器官中AAPA含量测定方法的建立 |
42-48 |
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1.1 样品预处理方法 |
42 |
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1.2 体内分析方法的建立 |
42-48 |
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2.动物实验 |
48-57 |
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2.1 家兔体内药物动力学试验 |
48-50 |
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2.2 小鼠组织分布学试验 |
50-55 |
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2.3 小鼠体内靶向性评价 |
55-57 |
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三、讨论 |
57-61 |
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全文结论 |
61-63 |
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参考文献 |
63-71 |
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致谢 |
71-72 |
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攻读学位期间发表的学术论文目录 |
72-73 |
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学位论文评阅及答辩情况表 |
73 |
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| 【DOI】 | LunWen.ID:2.2008.199204 |
