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注射用安吖啶固体脂质纳米粒的研究

作者：王丽滨 Publish: 2006-11-27 Hits:-

【中文题名】

注射用安吖啶固体脂质纳米粒的研究

【英文题名】

【学科专业】

药剂学

【论文级别】

硕士论文

【投稿时间】

2006-11-27

【中关键词】

安吖啶,固体脂质纳米粒,乳化-溶剂挥发法,山嵛酸甘油酯,冷冻干燥,体外释放

【英关键词】

Amsacrine,Solid lipid nanoparticles,Emulsification solvent evaporation method,Compritol 888 ATO,Lyophilization,In vitro drug release,Pharmacokinetics,Tissue distribution,

【分类导航】

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【论文摘要】

固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles，SLN)是以固态的天然或合成的类脂为载体制成的粒径为50～1000nm的固体胶粒给药体系。具有物理稳定性高、药物泄漏慢、毒性低等优点，是一种极有发展前景的新型给药系统。本文选定安吖啶为模型药，对注射用安吖啶固体脂质纳米粒进行了研究。安吖啶(胺苯吖啶，amsacrine，AMSA)，是一种水不溶性吖啶类的衍生物。它是一种广谱抗肿瘤药物，具有抗癌、免疫抑制和抗病毒作用。临床上主要用于治疗急性淋巴细胞性白血病，同时对原发性肝癌以及转移入肝的癌症也有一定的治疗作用。安吖啶在胃肠道吸收较差，口服吸收缓慢且不完全，因而通常经静脉给药。但本品静脉给药后消除快，血药浓度维持时间短，个体差异大，疗效不理想。因此，要充分发挥AMSA的活性，必需寻找一种更好的制剂。本文旨在制备安吖啶固体脂质纳米粒，以期能够延长其体内循环时间，提高疗效，降低毒副作用。在处方前研究的基础上，以山嵛酸甘油酯(Compritol 888 ATO)作为脂质载体材料，采用改进的乳化-溶剂挥发法制备了AMSA-SLN的混悬液。通过单因素考察和正交设计，筛选出...

【论文题纲】

中文摘要	11-13
英文摘要	13-15
前言	15-21
第一章安吖啶及其制剂体外分析方法的建立	21-31
一材料与仪器	21
1 材料	21
2 仪器	21
二方法与结果	21-30
1 安吖啶含量分析方法的建立	21-26
1.1 检测波长的选择	21-22
1.2 水溶液中标准曲线的绘制	22-24
1.2.1 精密度的考察	23
1.2.2 回收率的考察	23-24
1.3 pH7.4磷酸盐缓冲液+40％乙醇溶液中标准曲线的绘制	24
1.4 pH7.4磷酸盐缓冲液+40％丙二醇溶液中标准曲线的绘制	24-25
1.4.1 精密度的考察	25
1.4.2 回收率的考察	25
1.5 40％PEG400水溶液+0.5％吐温80溶液中标准曲线的绘制	25-26
1.5.1 精密度的考察	26
1.5.2 回收率的考察	26
2 AMSA-SLN体外释放度测定方法的建立	26-30
2.1 释放介质的选择	26
2.2 游离药物扩散速度的考察	26-27
2.3 检测波长的选择	27-28
2.4 标准曲线的绘制	28
2.5 精密度的考察	28-29
2.6 回收率的考察	29-30
三讨论	30
四小结	30-31
第二章安吖啶制剂处方设计前的研究	31-35
一材料与仪器	31
1 材料	31
2 仪器	31
二方法与结果	31-33
1 安吖啶在不同介质中平衡溶解度的测定	31-32
2 安吖啶表观油／水分配系数的测定	32
3 溶液稳定性考察	32-33
三讨论	33-34
四小结	34-35
第三章安吖啶固体脂质纳米粒的制备及包封率的测定	35-49
一材料与仪器	35
1 材料	35
2 仪器	35
二方法与结果	35-46
1 安吖啶固体脂质纳米粒的制备	35-41
1.1 安吖啶固体脂质纳米粒制备方法的筛选	35-36
1.1.1 乳化-超声分散法	36
1.1.2 乳化-溶剂挥发法	36
1.1.3 两种制备方法的比较	36
1.1.4 改进的乳化-溶剂挥发法	36
1.2 处方设计及优化	36-40
1.2.1 单因素考察	36-39
1.2.1.1 载药脂质的选择	36-37
1.2.1.2 有机溶剂的选择	37
1.2.1.3 有机溶剂与水相的比例	37-38
1.2.1.4 卵磷脂用量的影响	38
1.2.1.5 AMSA用量的影响	38
1.2.1.6 Compritol 888 ATO用量的影响	38-39
1.2.1.7 Pluronic F-68用量的影响	39
1.2.2 因素和水平的确定	39-40
1.3 制备工艺的优化	40-41
1.3.1 搅拌温度	40-41
1.3.2 搅拌速度	41
1.3.3 搅拌时间	41
1.3.4 抽真空时间	41
1.3.5 超声时间	41
1.3.6 超声功率	41
2 安吖啶固体脂质纳米粒包封率的测定方法	41-44
2.1 固体脂质纳米粒中AMSA的含量测定	41-44
2.1.1 检测波长的确定	41-42
2.1.2 标准曲线的绘制	42-43
2.1.3 精密度实验	43
2.1.4 回收率考察	43-44
2.2 安吖啶固体脂质纳米粒中包封率的测定	44
2.2.1 超速离心分离法测定AMSA-SLN中的包封率	44
2.2.2 重现性考察	44
3 制剂的冻干	44-46
3.1 冻干保护剂的选择	45
3.1.1 不同浓度甘露醇作为冻干保护剂的实验考察	45
3.2 预冻温度的选择	45
3.3 冻干工艺	45-46
三讨论	46-48
四小结	48-49
第四章安吖啶固体脂质纳米粒的制剂学评价	49-60
一材料与仪器	49
1 材料	49
2 仪器	49
二方法与结果	49-57
1 AMSA-SLN的粒径及分布	49-52
2 AMSA-SLN的透射电镜观察	52
3 AMSA-SLN的zeta电位的测定	52-53
4 AMSA-SLN的pH值的测定	53-54
5 AMSA-SLN包封率和载药量的测定	54
6 制剂稳定性的初步考察	54-55
7 AMSA-SLN的体外释药考察	55-57
7.1 纳米粒的释放曲线	55-56
7.2 释药机理的研究	56-57
三讨论	57-58
四小结	58-60
第五章安吖啶固体脂质纳米粒的药动学研究	60-70
一材料与仪器	60
1 材料	60
2 仪器	60
3 动物	60
二方法与结果	60-68
1 安吖啶体内分析方法的建立	60-64
1.1 色谱条件	60-61
1.2 对照品溶液和内标溶液的配制	61
1.3 血浆样品的处理	61
1.4 方法的专属性	61-62
1.5 标准曲线的绘制	62
1.6 方法的精密度考察	62-63
1.7 回收率考察	63-64
1.7.1 方法回收率	63
1.7.2 提取回收率	63-64
1.8 最低定量限的确定	64
2 实验方案	64
2.1 对照组安吖啶注射液的配制	64
2.2 制剂组AMSA-SLN混悬液的配制	64
2.3 给药的方法及样品的采集	64
3 药物动力学研究的实验结果	64-68
3.1 血药浓度测定结果	64-65
3.2 平均血药浓度-时间曲线	65-66
3.3 药物动力学参数的计算	66-68
3.3.1 隔室模型拟合结果	66-67
3.3.2 非隔室模型拟合结果	67-68
三讨论	68-69
四小结	69-70
第六章安吖啶固体脂质纳米粒的组织分布研究	70-83
一材料与仪器	70
1 材料	70
2 仪器	70
3 动物	70
二方法与结果	70-81
1 安吖啶在各组织中分析方法的建立	70-77
1.1 色谱条件	70-71
1.2 对照品溶液和内标溶液的配制	71
1.3 各组织样品的处理	71
1.4 方法的专属性	71-73
1.5 标准曲线的绘制	73-74
1.6 方法的精密度考察	74-75
1.7 回收率考察	75-77
1.7.1 方法回收率	75-76
1.7.2 提取回收率	76-77
2 大鼠体内分布的研究方法	77
2.1 对照组安吖啶注射液的配制	77
2.2 制剂组AMSA-SLN混悬液的配制	77
2.3 给药方法及生物样本的采集	77
3 大鼠体内分布研究的实验结果	77-81
3.1 组织及血浆中药物浓度测定结果	77-78
3.2 对照组及制剂组组织分布图	78-81
三讨论	81-82
四小结	82-83
全文结论	83-85
参考文献	85-89
致谢	89

【DOI】

LunWen.ID:2.2008.199307



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