| 【中文题名】 | 吲哚美辛和格列本脲在真菌中代谢物的分析研究 |
| 【英文题名】 | Analysis of the Metabolites of Indomethacin and Glyburide in Fungi |
| 【学科专业】 | 药物分析学 |
| 【论文级别】 | 硕士论文 |
| 【投稿时间】 | 2006-11-27 |
| 【中关键词】 | 吲哚美辛,格列本脲,真菌,代谢产物,LCMS~n, |
| 【英关键词】 | indomethacin,glyburide,fungi,metabolite,LC/MS~n, |
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| 【论文摘要】 | 目的：建立色谱、质谱、光谱定性和定量分析方法，分析两种CYP2C9酶的底物吲哚美辛和格列本脲在真菌中的代谢产物，探讨采用微生物模型部分替代哺乳动物进行药物代谢研究的可行性；利用微生物模型制备吲哚美辛和格列本脲的代谢产物，建立该模型用于制备药物代谢产物的基本方法。
方法：以液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用技术为检测手段，进行吲哚美辛和格列本脲微生物转化条件的优化，建立吲哚美辛和格列本脲的微生物转化模型。按照优化的条件进行制备规模转化，应用色谱分离技术从转化液中分离纯化代谢产物，通过ESI质谱和核磁共振光谱进行结构鉴定，确定它们的化学结构。进行吲哚美辛微生物代谢模型的CYP2C9同工酶抑制研究，从细胞水平阐述微生物模型能够模拟哺乳动物药物代谢的物质基础。另外，将吲哚美辛和格列本脲在微生物模型中的代谢情况与人体的代谢情况进行了比较。
结果：从吲哚美辛的微生物转化液中分离纯化，得到吲哚美辛的3种代谢产物，分别为O-去甲基吲哚美辛(IM1)、N-去氯苯甲酰基吲哚美辛(IM2)和O-去甲基-N-去氯苯甲酰基吲哚美辛(IM3)；得到格列本脲的2种代谢产物，分别为4-反式-环己基羟基化格列本脲(... |
| 【论文题纲】 |
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摘要 |
10-11 |
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Abstract |
11-13 |
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第一章 前言 |
13-17 |
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1.1 药物代谢的微生物模型研究 |
13-14 |
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1.2 液相色谱-质谱联用技术在药物代谢研究中的应用 |
14-15 |
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1.3 吲哚美辛的代谢研究情况 |
15-16 |
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1.4 格列本脲的代谢研究情况 |
16 |
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1.5 本文的研究目标及主要技术路线 |
16-17 |
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第二章 吲哚美辛在微生物模型中的代谢研究 |
17-47 |
|
2.1 主要材料与试剂 |
17 |
|
2.2 主要仪器与装置 |
17-18 |
|
2.3 建立转化吲哚美辛的微生物模型 |
18-20 |
|
2.3.1 吲哚美辛的微生物转化 |
18-19 |
|
2.3.2 样品分析和结果 |
19-20 |
|
2.4 制备吲哚美辛的代谢产物 |
20-29 |
|
2.4.1 制备规模转化 |
21 |
|
2.4.2 代谢产物的分离 |
21-22 |
|
2.4.3 代谢产物的结构鉴定 |
22-29 |
|
2.5 吲哚美辛及其代谢产物的ESI质谱断裂规律 |
29 |
|
2.6 吲哚美辛在微生物模型中的代谢 |
29-34 |
|
2.6.1 微生物转化样品 |
29 |
|
2.6.2 微生物模型中代谢产物的结构鉴定 |
29-34 |
|
2.7 建立测定吲哚美辛代谢产物的定量分析方法 |
34-42 |
|
2.7.1 LC／MS／MS条件 |
34-35 |
|
2.7.2 结果 |
35-42 |
|
2.8 吲哚美辛微生物转化模型的CYP2C9同工酶抑制研究 |
42-44 |
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2.8.1 CYP2C9抑制剂丙戊酸、磺胺苯吡唑和苯溴马隆 |
42-43 |
|
2.8.2 实验方法 |
43 |
|
2.8.3 实验结果 |
43-44 |
|
2.9 讨论 |
44-47 |
|
第三章 格列本脲在微生物模型中的代谢研究 |
47-77 |
|
3.1 主要材料与试剂 |
47 |
|
3.2 主要仪器与装置 |
47 |
|
3.3 建立转化格列本脲的微生物模型 |
47-50 |
|
3.3.1 格列本脲的微生物转化 |
47-49 |
|
3.3.2 样品分析和结果 |
49-50 |
|
3.4 制备格列本脲的代谢产物 |
50-57 |
|
3.4.1 制备规模转化 |
51 |
|
3.4.2 代谢产物的分离 |
51 |
|
3.4.3 代谢产物的结构鉴定 |
51-57 |
|
3.5 格列本脲及其代谢产物的ESI质谱断裂规律 |
57-58 |
|
3.6 格列本脲在微生物模型中的代谢 |
58-62 |
|
3.6.1 微生物转化样品 |
58 |
|
3.6.2 微生物模型中代谢产物的结构鉴定 |
58-62 |
|
3.7 建立测定格列本脲代谢产物的定量分析方法 |
62-68 |
|
3.7.1 LC／MS／MS条件 |
62-63 |
|
3.7.2 结果 |
63-68 |
|
3.8 格列本脲在人体内的代谢 |
68-75 |
|
3.8.1 健康受试者血样和尿样的采集 |
68-69 |
|
3.8.2 样品分析方法 |
69 |
|
3.8.3 格列本脲在人体内代谢产物的结构鉴定 |
69-75 |
|
3.9 讨论 |
75-77 |
|
第四章 结论 |
77-78 |
|
参考文献 |
78-82 |
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附图 |
82-90 |
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个人简历 |
90-91 |
|
致谢 |
91 |
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| 【DOI】 | LunWen.ID:2.2008.199323 |
