| 【中文题名】 | 基于结构的黄嘌呤氧化酶抑制剂的设计、合成与筛选 |
| 【英文题名】 | Structure-Based Design, Synthesis and Screening of the Xanthine Oxidase Inhibitors |
| 【学科专业】 | 药物化学 |
| 【论文级别】 | 硕士论文 |
| 【投稿时间】 | 2006-11-27 |
| 【中关键词】 | 痛风,嘌呤,黄嘌呤氧化酶,抑制剂,DOCK,FlexX |
| 【英关键词】 | gout,purine,xanthine oxidase,inhibitor,DOCK,FLEXX, |
| 【分类导航】 | 医药、卫生>药学>药物基础科学>药物化学>药物设计> |
| 【论文摘要】 | 痛风症(gout)是由于体内嘌呤代谢紊乱导致尿酸生成过多的疾病，已被联合国列为21世纪二十大顽症之一。中国疾控中心最新研究结果显示，我国人民随着生活水平的不断提高和生活节奏的加快，痛风症的发病率正在逐年上升并已高于世界平均水平。体内的嘌呤代谢紊乱或摄入嘌呤过多都会导致体内的嘌呤含量过高，从而使得尿酸生成过剩，导致其在关节等处沉积，最终形成痛风。研究发现痛风会产生很严重的并发症。据统计：90％的痛风患者将引发阳萎、肾炎、结石等慢性。肾病和心脏病；50％的患者易产生关节的严重变形而致残；30％的患者易引起尿毒症、肾衰竭而导致死亡。因此，对痛风病的治疗具有重要的现实意义。
体内的尿酸水平升高是导致痛风症的直接原因，因此有效的降低体内的尿酸水平可以起到治疗痛风的作用。研究表明，黄嘌呤氧化酶抑制剂作为一类抗痛风药物具有很好的发展前景，它通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少黄嘌呤向尿酸的转化，从根本上减少体内尿酸的生成，从而达到治疗痛风的作用。
本论文是基于黄嘌呤氧化酶晶体的结构，以黄嘌呤氧化酶抑制剂TEI-6720为模板分子，采用DOCK，FlexX程序模拟小分子与受体LBD(ligand ... |
| 【论文题纲】 |
|
中文摘要 |
9-10 |
|
英文摘要 |
10-11 |
|
第1章 前言 |
11-16 |
|
1.1 痛风病及其治疗药物 |
12-14 |
|
1.1.1 高尿血酸症与痛风 |
12 |
|
1.1.2 痛风的分类 |
12-13 |
|
1.1.3 痛风的治疗药物 |
13-14 |
|
1.2 黄嘌呤氧化酶抑制剂 |
14-16 |
|
第2章 目标化合物的设计 |
16-25 |
|
2.1 黄嘌呤氧化酶晶体结构 |
16-17 |
|
2.2 黄嘌呤氧化酶抑制剂与TEI-6720的相互作用原理及构效关系 |
17-18 |
|
2.3 目标化合物的设计 |
18-25 |
|
2.3.1 虚拟库的构建 |
18-21 |
|
2.3.2 虚拟筛选 |
21-23 |
|
2.3.3 目标化合物的确立 |
23-25 |
|
第3章 目标化合物的合成 |
25-43 |
|
3.1 阳性药的合成 |
25-29 |
|
3.2 目标化合物的合成 |
29-40 |
|
3.3 化合物及结构 |
40-43 |
|
第4章 生物活性筛选 |
43-47 |
|
4.1 实验原理 |
43 |
|
4.2 实验方法 |
43-44 |
|
4.3 筛选结果 |
44-47 |
|
第5章 结论 |
47-49 |
|
参考文献 |
49-52 |
|
致谢 |
52-53 |
|
附图 |
53-78 |
|
发表文章 |
78 |
|
| 【DOI】 | LunWen.ID:2.2008.199364 |
