利用小克银汉霉模型研究四种药物的代谢-药学-论文之家

您现在的位置：硕士论文 >> 医学论文 >> 药学 >> 正文

利用小克银汉霉模型研究四种药物的代谢

作者：马桂蕾 Publish: 2006-11-27 Hits:-

【中文题名】

利用小克银汉霉模型研究四种药物的代谢

【英文题名】

Metabolism of Four Drugs in Cunninghamella Models

【学科专业】

微生物与生化药学

【论文级别】

硕士论文

【投稿时间】

2006-11-27

【中关键词】

微生物转化,药物代谢,小克银汉霉,葡萄糖结合物,细胞色素P450酶,液相色谱—串联质谱分析

【英关键词】

microbial transformation,drug metabolism,Cunninghamella,glucoside conjugate,cytochrome P450 isozymes,LC/MS~n,

【分类导航】

医药、卫生>药学>药理学>>>

【论文摘要】

本文依据柳胺酚、乙氧苯柳胺、泮妥拉唑和氯诺昔康四种药物在哺乳动物体内的代谢研究结果，通过考察雅致、刺孢和短刺小克银汉霉中的四株菌对上述药物的转化能力，建立了模拟药物代谢的微生物转化模型，并对微生物模型与哺乳动物在药物代谢之间的异同进行了比较。利用人体细胞色素P450 2C9酶(CYP2C9)的探针底物及其特异性抑制剂，从细胞水平上探讨了雅致小克银汉霉菌AS 3.2028胞内参与氯诺昔康转化的药物代谢酶与人体CYP2C9酶的相似性。一、柳胺酚及乙氧苯柳胺在微生物模型中的代谢研究以微生物为模型研究柳胺酚及乙氧苯柳胺的二相药物代谢。选用以小克银汉霉为主的丝状真菌为转化菌株，利用液相色谱一质谱联用技术分别对柳胺酚及乙氧苯柳胺的微生物转化产物进行检测。柳胺酚及乙氧苯柳胺经过所选菌株转化后，均无一相药物代谢产物形成：而得到葡萄糖结合物和五碳糖结合物两种二相药物代谢结合产物，其中葡萄糖结合物为主产物。通过β-D-葡萄糖苷酶的酶解实验，进一步确证了乙氧苯柳胺葡萄糖结合物的结构。研究表明，利用特定的小克银汉霉菌可建立研究柳胺酚及乙氧苯柳胺二相药物代谢适宜的体外模型；与乙氧苯柳胺在家兔体内形成...

【论文题纲】

中文摘要	8-10
ABSTRACT	10-13
第一章前言	13-17
1.1 药物代谢研究	13-14
1.1.1 体内研究方法	13-14
1.1.2 体外研究方法	14
1.2 哺乳动物药物代谢微生物模型的优势	14-15
1.3 利用微生物模型研究药物的二相代谢意义及研究现状	15-16
1.4 研究目标	16-17
第二章实验材料与基本方法	17-20
2.1 微生物	17
2.2 培养基	17
2.3 药品与试剂	17-18
2.4 仪器设备	18
2.5 微生物转化系统	18-19
2.5.1 转化菌株孢子和种子的制备	18
2.5.2 基本转化体系	18-19
2.6 样品预处理和代谢产物检测	19-20
第三章利用微生物模型研究柳胺酚及乙氧苯柳胺的二相代谢	20-30
3.1 柳胺酚及乙氧苯柳胺	20-21
3.2 建立转化柳胺酚及乙氧苯柳胺的微生物模型	21-28
3.2.1 实验方法	21
3.2.1.1 柳胺酚及乙氧苯柳胺转化产物的检测	21
3.2.1.2 乙氧苯柳胺葡萄糖结合物的酶解	21
3.2.1.3 柳胺酚及乙氧苯柳胺转化菌株的筛选	21
3.2.2 实验结果	21-28
3.2.2.1 柳胺酚及乙氧苯柳胺转化产物的检测	21-25
3.2.2.1.1 柳胺酚转化产物的检测	22-24
3.2.2.1.2 乙氧苯柳胺转化产物的检测	24-25
3.2.2.2 乙氧苯柳胺葡萄糖结合物的酶解	25-26
3.2.2.3 柳胺酚及乙氧苯柳胺转化菌株的筛选	26-28
3.2.2.3.1 柳胺酚转化菌株的筛选	26-27
3.2.2.3.2 乙氧苯柳胺转化菌株的筛选	27-28
3.3 讨论	28-30
第四章泮妥拉唑在小克银汉霉模型中的代谢研究	30-48
4.1 泮妥拉唑	30-32
4.2 建立转化泮妥拉唑的微生物模型	32-46
4.2.1 实验方法	32-35
4.2.1.1 泮妥拉唑转化产物的检测	32-33
4.2.1.2 泮妥拉唑硫醚转化菌株的筛选	33-34
4.2.1.3 泮妥拉唑硫醚转化条件关键参数的调整	34
4.2.1.4 转化产物的制备与结构鉴定	34-35
4.2.1.4.1 泮妥拉唑硫醚转化产物M1的制备与结构鉴定	34
4.2.1.4.2 泮妥拉唑硫醚转化产物M2的制备与结构鉴定	34-35
4.2.2 实验结果	35-46
4.2.2.1 泮妥拉唑转化产物的检测	35-38
4.2.2.2 泮妥拉唑硫醚转化菌株的筛选	38-39
4.2.2.3 泮妥拉唑硫醚转化条件关键参数的调整	39
4.2.2.4 转化产物的制备与结构鉴定	39-46
4.3 讨论	46-48
第五章氯诺昔康在小克银汉霉模型中的代谢及相关药物代谢酶的初步研究	48-62
5.1 氯诺昔康	48-49
5.2 建立转化氯诺昔康的微生物模型	49-58
5.2.1 实验方法	49-50
5.2.1.1 氯诺昔康转化产物的检测	49
5.2.1.2 氯诺昔康转化菌株的筛选	49
5.2.1.3 氯诺昔康的转化条件优化	49-50
5.2.1.4 转化产物的定性分析	50
5.2.2 实验结果	50-58
5.2.2.1 氯诺昔康转化产物的检测	50-53
5.2.2.2 氯诺昔康转化菌株的筛选	53
5.2.2.3 氯诺昔康的转化条件优化	53-56
5.2.2.3.1 培养基初始pH值的影响	53-54
5.2.2.3.2 转化时间的影响	54-55
5.2.2.3.3 培养基成分的影响	55-56
5.2.2.4 转化产物的定性分析	56-58
5.3 相关药物代谢轻化酶的初步确定	58-60
5.3.1 实验方法	58
5.3.1.1 磺胺苯吡唑最低抑制浓度的确定	58
5.3.1.2 雅致小克银汉霉AS3.2028对甲苯磺丁脲的转化	58
5.3.1.3 磺胺苯吡唑和甲苯磺丁脲对氯诺昔康转化的影响	58
5.3.2 实验结果	58-60
5.3.2.1 磺胺苯吡唑最低抑制浓度的确定	58-59
5.3.2.2 雅致小克银汉霉AS3.2028对甲苯磺丁脲的转化	59
5.3.2.3 磺胺苯吡唑和甲苯磺丁脲对氯诺昔康转化的影响	59-60
5.4 讨论	60-62
第六章结论	62-63
参考文献	63-68
致谢	68-69
作者简历	69
发表论文	69-70
附图	70-73

【DOI】

LunWen.ID:2.2008.199410



付费论文：有参考文献 300元

1、注册会员 2、购买本文 3、下载文章
注:此文为收费论文，需付费购买。每页大约1000字。

代写论文流程

载入中…

Web lunwenjia


热门搜索：微生物转化论文药物代谢小克银汉霉葡萄糖结合物细胞色素P450酶液相色谱—串联质谱分析

药学最新论文

药学热门论文