| 【中文题名】 | 曲安奈德鼻喷雾剂的研究 |
| 【英文题名】 | |
| 【学科专业】 | 药剂学 |
| 【论文级别】 | 硕士论文 |
| 【投稿时间】 | 2006-11-27 |
| 【中关键词】 | 曲安奈德,鼻喷雾剂,鼻黏膜渗透性,热分析技术,稳定性,药效学 |
| 【英关键词】 | triamcinolone acetonide,nasal spray,penetrability,DSC,stability,pharmacodynamics,safety,clinic study, |
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| 【论文摘要】 | 季节性、常年性的过敏性鼻炎为常见病、多发病,并且这类病症正在不断增加,在人群中有广泛的发病率,约为百分之五至百分之二十二不等。曲安奈德已经成为目前治疗季节性、常年性的过敏性鼻炎的首选药物。鼻腔给药是一个治疗变应性鼻炎的有效的给药途径。本文研究开发了曲安奈德的鼻用喷雾剂。
药物粒子的大小是影响药物吸收的重要因素。以离体家兔鼻粘膜为扩散屏障膜,考察了原料药微粉化前后,药物经家兔鼻黏膜渗透性的变化。药物经过微粉化后,药物的稳态流量由6.3μg·cm~(-2)·h~(-1)可以提高24.0μg·cm~(-2)·h~(-1),约为4倍。而微粉化前后无时滞变化。本文以DSC法对曲安奈德鼻喷雾剂处方中的药物和辅料之间的物是否存在配伍禁忌进行了考察。实验结果表明原料药曲安奈德与氯化钠、CMC-Na、吐温-80之间没有配伍禁忌,在喷雾剂的处方选用这几种辅料是合理的。
根据处方前研究工作,参照了曲安奈德水混悬型肌肉注射剂的处方,利用正交试验设计进行了处方研究,并得到了稳定处方。曲安奈德鼻喷雾剂在影响因素试验、加速试验和长期放置试验后,对样品进行外观性状、粒度、含量与分解产物等项检查,结果表明其均未... |
| 【论文题纲】 |
|
摘要 |
9-11 |
|
ABSTRACT |
11-13 |
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第一章 曲安奈德鼻喷雾剂选题的目的与依据 |
13-21 |
|
1 课题的提出 |
13-14 |
|
2 季节性、常年性的过敏性鼻炎的发病与治疗 |
14-16 |
|
3 曲安奈德药理毒理及临床用药综述 |
16-18 |
|
4 曲安奈德鼻喷雾剂临床前药理毒理研究结果综述 |
18-19 |
|
5 国内外研究现状综述 |
19-20 |
|
参考文献 |
20-21 |
|
第二章 曲安奈德分析方法的建立及质量标准的制订 |
21-31 |
|
1 仪器与材料 |
21 |
|
1.1 试剂与药品 |
21 |
|
1.2 仪器 |
21 |
|
2 实验结果与方法 |
21-30 |
|
2.1 外观性分析 |
21-22 |
|
2.2 紫外光谱特征 |
22 |
|
2.3 混悬液的粒度 |
22-23 |
|
2.4 每瓶的总揿数检查 |
23 |
|
2.5 每揿主药含量 |
23-24 |
|
2.6 有机杂质分析 |
24-25 |
|
2.7 含量测定方法学研究 |
25-30 |
|
参考文献 |
30-31 |
|
第三章 曲安奈德鼻经离体家兔粘膜吸收的研究 |
31-37 |
|
1 仪器与材料 |
31 |
|
2 实验方法的建立 |
31-33 |
|
2.1 色谱条件 |
31-32 |
|
2.2 药物离体鼻粘膜渗透性实验方法 |
32-33 |
|
3 数据处理 |
33-34 |
|
4 结果与讨论 |
34-36 |
|
参考文献 |
36-37 |
|
第四章 曲安奈德鼻喷雾剂处方工艺的研究 |
37-48 |
|
1 材料与仪器 |
37 |
|
2 实验部分 |
37-44 |
|
2.1 热分析(DSC)技术考察药物和辅料的配伍禁忌 |
37-41 |
|
2.2 处方筛选的正交实验设计 |
41-42 |
|
2.3 曲安奈德喷雾剂的制备方法与工艺 |
42-43 |
|
2.4 制剂的评价实验 |
43-44 |
|
3. 结果与讨论 |
44-47 |
|
3.1 沉降容积比的测定结果 |
45 |
|
3.2 药物经离体鼻粘膜渗透性数据 |
45-47 |
|
参考文献 |
47-48 |
|
第五章 曲安奈德鼻喷雾剂稳定性试验 |
48-55 |
|
1 样品、试药及仪器 |
48 |
|
1.1 样品 |
48 |
|
1.2 试药 |
48 |
|
1.3 仪器 |
48 |
|
2. 试验内容 |
48-49 |
|
2.1 影响因素试验 |
48 |
|
2.2 加速试验 |
48-49 |
|
2.3 室温留样考察 |
49 |
|
3 考察项目及测定方法 |
49 |
|
3.1 样品性状检查 |
49 |
|
3.2 含量测定 |
49 |
|
3.3 分解产物检查 |
49 |
|
3.4 粒度检查 |
49 |
|
4 试验结果 |
49-53 |
|
5 结论 |
53-54 |
|
参考文献 |
54-55 |
|
第六章 药效学研究 |
55-66 |
|
1 材料与仪器 |
55 |
|
1.1 动物 |
55 |
|
1.2 药品与试剂 |
55 |
|
1.3 仪器 |
55 |
|
2 实验方法 |
55-57 |
|
2.1 曲安蔡德喷雾剂对实验性变应性鼻炎动物模型的作用 |
55-56 |
|
2.2 曲安蔡德喷雾剂对组胺致鼻气道阻力增加模型大鼠的作用 |
56-57 |
|
3 实验结果 |
57-65 |
|
3.1 曲安奈德喷雾剂对实验性变应性鼻炎豚鼠鼻腔分泌物量的影响 |
57-58 |
|
3.2 曲安奈德喷雾剂对实验性变应性鼻炎豚鼠喷嚏次数的影响 |
58 |
|
3.3 曲安奈德喷雾剂对实验性变应性鼻炎豚鼠搔鼻次数的影响 |
58-59 |
|
3.4 曲安奈德喷雾剂对实验性变应性鼻炎豚鼠鼻组织学影响 |
59-63 |
|
3.5 曲安奈德喷雾剂对大鼠鼻气道阻力的影响 |
63-65 |
|
参考文献 |
65-66 |
|
第七章 曲安奈德鼻喷雾剂的安全性实验研究 |
66-73 |
|
1 材料与仪器 |
66 |
|
1.1 动物 |
66 |
|
1.2 药品与试剂 |
66 |
|
2 实验方法 |
66-67 |
|
2.1 曲安奈德鼻喷雾剂的局部刺激实验 |
66-67 |
|
2.2 曲安奈德鼻喷雾剂粘膜急性毒性试验 |
67 |
|
2.3 曲安奈德原料药动物急性毒性 |
67 |
|
3 结果 |
67-72 |
|
3.1 曲安奈德鼻喷雾剂的局部刺激实验结果 |
67-69 |
|
3.2 曲安奈德鼻喷雾剂粘膜急性毒性试验结果 |
69-70 |
|
3.3 曲安奈德原料药动物急性毒性结果 |
70-72 |
|
参考文献 |
72-73 |
|
第八章 曲安奈德鼻喷雾剂临床试验 |
73-84 |
|
1 对象与方法 |
73-76 |
|
1.1 入选病例标准 |
73 |
|
1.2 诊断标准 |
73-74 |
|
1.3 排除标准 |
74 |
|
1.4 淘汰标准 |
74-75 |
|
1.5 试验药与对照药 |
75 |
|
1.6 病例数及试验方法 |
75 |
|
1.7 给药方案 |
75 |
|
1.8 观察指标 |
75-76 |
|
1.9 症状、体征、评定标准 |
76 |
|
1.10 疗效评定标准 |
76 |
|
1.11 统计分析方法 |
76 |
|
2 验证结果 |
76-81 |
|
2.1 一般临床情况 |
76-78 |
|
2.2 临床疗效 |
78-80 |
|
2.3 安全性评价 |
80-81 |
|
3 讨论与结论 |
81-83 |
|
参考文献 |
83-84 |
|
全文小结 |
84-86 |
|
致谢 |
86 |
|
| 【DOI】 | LunWen.ID:2.2008.199412 |