| 【中文题名】 | 艾瑞昔布在大鼠体内的代谢与排泄研究 |
| 【英文题名】 | Metabolism and Excretion of Imrecoxib in Rats |
| 【学科专业】 | 药物分析学 |
| 【论文级别】 | 硕士论文 |
| 【投稿时间】 | 2006-11-27 |
| 【中关键词】 | 艾瑞昔布,代谢产物,电喷雾离子阱质谱,裂解途径,, |
| 【英关键词】 | imrecoxib,metabolite,electrospray ion trap mass spectrometry,fragmentation pathways, |
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| 【论文摘要】 | 艾瑞昔布(imrecoxib)是我国研发的一个环氧化酶-2(COX-2)特异性抑制剂，它属于含有磺酰基的吡咯烷酮类化合物。本文拟研究其在大鼠体内的代谢与排泄情况，并进一步研究艾瑞昔布及其代谢物的多级质谱裂解规律。
一、艾瑞昔布在大鼠体内的代谢产物研究
大鼠灌胃给药(30mg·kg~(-1))后，收集尿、粪样品，固相萃取柱富集、HPLC梯度冼脱分离并结合液相色谱-电喷雾离子阱质谱法寻找到14种艾瑞昔布的代谢产物。
累积大鼠尿样和粪样，从中提取出5种Ⅰ相代谢产物，以一种新反应合成了另1种Ⅰ相代谢产物对照品，通过质谱和核磁鉴定了这6种Ⅰ相代谢产物的结构，它们分别是5位和4’α位的单羟基化产物(M5和M1)以及这两个位点的双羟基化产物(M3)，4’α位的单羟基化产物可进一步氧化成羧基化产物(M2)，M3的5位羟基进一步氧化成羰基得M4，M4的3，4位双键还原得代谢物M7。
另外根据质谱裂解规律鉴定了1种Ⅰ相代谢产物(M6)和8种Ⅱ相代谢产物(M8～M15)，Ⅱ相代谢产物中仅有葡萄糖醛酸和葡萄糖结合物，未检测到硫酸酯结合物。
二、艾瑞昔布及... |
| 【论文题纲】 |
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摘要 |
7-9 |
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ABSTRACT |
9-11 |
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第一章 前言 |
11-15 |
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第二章 艾瑞昔布在大鼠体内的代谢产物研究 |
15-37 |
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2.1 大鼠尿、粪、胆汁中代谢产物分析 |
15-16 |
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2.1.1 HPLC-UV法分析艾瑞昔布及其代谢物 |
15 |
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2.1.2 LC-MS~n法分析艾瑞昔布及其代谢物 |
15-16 |
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2.1.3 LC-MS~n法分析氘代艾瑞昔布及其代谢物 |
16 |
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2.2 艾瑞昔布代谢产物的制备与结构鉴定 |
16-22 |
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2.2.1 尿中代谢产物的分离 |
16-17 |
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2.2.2 粪中代谢产物的分离 |
17-18 |
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2.2.3 5-羟基艾瑞昔布的合成 |
18 |
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2.2.4 结构鉴定 |
18-22 |
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2.3 艾瑞昔布在大鼠体内的代谢途径 |
22-37 |
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第三章 艾瑞昔布及其代谢物的电喷雾离子阱质谱研究 |
37-59 |
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3.1 M0～M5,M5b,M7的ESI-MS~n质谱 |
37-40 |
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3.2 中性碎片丢失机理探讨 |
40-42 |
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3.3 艾瑞昔布的一种特殊加合离子 |
42-44 |
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3.4 羧基艾瑞昔布的酰基正离子在离子阱内的加合反应 |
44-46 |
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3.5 讨论 |
46-59 |
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第四章 艾瑞昔布在大鼠体内的排泄研究 |
59-63 |
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4.1 大鼠尿粪排泄试验设计 |
59 |
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4.2 LC-MS法同时测定大鼠尿中的M1和M2 |
59 |
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4.3 LC-MS法同时测定大鼠粪中的M1和M2 |
59-60 |
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4.4 大鼠尿粪中艾瑞昔布及其代谢物的测定结果 |
60-63 |
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第五章 实验部分 |
63-73 |
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5.1 药品与试剂 |
63 |
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5.2 仪器与设备 |
63-64 |
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5.3 标准系列溶液配制 |
64 |
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5.4 动物试验设计 |
64-65 |
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5.4.1 试验动物 |
64 |
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5.4.2 大鼠尿、粪、胆汁采集方案 |
64-65 |
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5.5 大鼠尿、粪、胆汁样品的定性分析 |
65-66 |
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5.5.1 大鼠尿样的预处理 |
65 |
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5.5.2 大鼠粪样的预处理 |
65 |
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5.5.3 大鼠胆汁的预处理 |
65 |
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5.5.4 HPLC-UV法分析条件 |
65 |
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5.5.5 LC-MS~n分析条件 |
65-66 |
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5.6 大鼠尿、粪样品的定量分析 |
66-73 |
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5.6.1 大鼠尿样的预处理 |
66 |
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5.6.2 大鼠粪样的预处理 |
66 |
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5.6.3 LC-MS~n法定量分析条件 |
66 |
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5.6.4 分析方法确证 |
66-68 |
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5.6.5 分析方法的实施 |
68-69 |
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5.6.6 数据处理 |
69-73 |
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第六章 结论 |
73-74 |
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参考文献 |
74-77 |
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致谢 |
77-78 |
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个人简历 |
78-79 |
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附图 |
79-90 |
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| 【DOI】 | LunWen.ID:2.2008.199420 |
