| 【中文题名】 | β_2-肾上腺素受体激动剂苯乙醇胺类化合物的合成及筛选 |
| 【英文题名】 | |
| 【学科专业】 | 药物化学 |
| 【论文级别】 | 硕士论文 |
| 【投稿时间】 | 2006-11-27 |
| 【中关键词】 | 哮喘,β_2-肾上腺素受体激动剂,苯乙醇胺类化合物,固相合成,QSAR,CoMFA |
| 【英关键词】 | asthma,β_2-adrenoceptor agonist,phenyl-ethanolamine compounds,solid-phase organic synthesis,QSAR,CoMFA, |
| 【分类导航】 | 医药、卫生>药学>药物基础科学>药物化学>> |
| 【论文摘要】 | 本文简述了哮喘的发病机制，并从分子水平较系统的介绍了β_2-肾上腺素受体的结构及β_2-肾上腺素受体激动剂的作用机制，扼要介绍了β_2-肾上腺素受体激动剂的发展概况和构效关系。在总结β_2-肾上腺素受体激动剂构效关系的基础上，结合马布特罗和SPFF的长效、高选择性等特点，特别是其结构的特殊性，设计并合成了20个苯乙醇胺类化合物。其中12个(ZHY-01至ZHY-12)化合物为2-苯基-2-氨基-乙醇盐酸盐类化合物，是通过取代的溴代苯乙酮先还原后胺解制得的；8个(zHY-13至ZHY-20)化合物为1-苯基-2-氨基-乙醇盐酸盐类化合物，是通过取代的溴代苯乙酮先胺解再还原得到的。ZHY-18、ZHY-19和ZHY-20分别与ZHY-01、ZHY-03和ZHY-06互为同分异构体，文中分别从反应机理及谱图上的差别对目标化合物的结构进行了解析。所有化合物经IR、~1H-NMR和MS等分析测试，确定其结构正确。初步药理筛选结果表明：除ZHY-05外，其他19个化合物均对组胺诱导的离体豚鼠支气管平滑肌痉挛具有不同程度的松弛作用。
另外对苯乙醇胺类化合物的固相合成方法进行了初步探索。选用CMPP树脂为固相... |
| 【论文题纲】 |
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中文摘要 |
6-7 |
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ABSTRACT |
7-9 |
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1 前言 |
9-23 |
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1.1 哮喘的发病机制 |
10-11 |
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1.2 β_2-肾上腺素受体 |
11-12 |
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1.3 β_2-肾上腺素受体激动剂 |
12-23 |
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2 β_2-肾上腺素受体激动剂的设计思想 |
23-29 |
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2.1 新化合物的设计 |
23-26 |
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2.2 β_2AR激动剂固相合成方法的应用 |
26-27 |
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2.3 三维定量构效关系(3D-QSAR)的应用思想 |
27-29 |
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3 目标化合物的合成路线及路线选择 |
29-34 |
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3.1 苯乙醇胺类化合物合成路线的选择 |
29-30 |
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3.2 中间体的合成路线的选择 |
30-32 |
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3.3 苯乙醇胺类化合物的固相合成路线的选择 |
32-34 |
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4 结果与讨论 |
34-44 |
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4.1 苯乙醇胺类化合物的合成 |
34-37 |
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4.2 苯乙醇胺类β_2AR激动剂的固相合成的讨论 |
37-39 |
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4.3 药理实验结果 |
39-40 |
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4.4 三维定量构效关系(3D-QSAR)研究 |
40-44 |
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5 结论 |
44-45 |
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6 实验部分 |
45-61 |
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6.1 化学实验部分 |
45-55 |
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6.2 乙醇胺类β_2受体激动剂的固相合成方法 |
55-57 |
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6.3 药理实验部分 |
57-59 |
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6.4 定量构效关系(QSAR)分析 |
59-61 |
|
致谢 |
61-62 |
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参考文献 |
62-67 |
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附图 |
67-101 |
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| 【DOI】 | LunWen.ID:2.2008.199461 |
