| 【中文题名】 | DNA拓扑异构酶抑制剂的筛选及两种化合物的酶活抑制机制、抗肿瘤活性研究 |
| 【英文题名】 | The Screening of DNA Topoismerase Inhibitor and Inhibiting DNA Topoismerase Mechanisms and Antineoplasmic Activity of Two Chemical Compounds |
| 【学科专业】 | 生药学 |
| 【论文级别】 | 硕士论文 |
| 【投稿时间】 | 2007-1-9 |
| 【中关键词】 | DNA拓扑异构酶,抗肿瘤,喜树碱,,, |
| 【英关键词】 | DNA topoisomerase,antitumor,OPT, |
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| 【论文摘要】 |
本研究首先建立以DNA拓扑异构酶为靶点的抗肿瘤药物体外筛选模型,利用该模型对不同来源的34个化合物进行了DNA拓扑异构酶抑制剂的筛选。结果发现钒配合物2号(LMC)、7号、15号、22号,喜树碱衍生物cpt、cpt-0和海洋天然产物SAD具有DNA拓扑异构酶Ⅰ(Topo-Ⅰ)的抑制作用。
本研究选取作用较强的钒配合物LMC和7号化合物对其抑制Topo-Ⅰ活性的分子机制作了进一步的探讨。LMC和7号化合物抑制Topo-Ⅰ的半数抑制浓度(IC50)分别为16.5μM和8.6μM,均低于羟基喜树碱(OPT)21.8μM,在实验中还发现LMC和7号化合物不能形成Drug-DNA- Topo-Ⅰ断裂复合物;彗星电泳实验中,也没有发现LMC和7号化合物对DNA损伤而产生的彗星现象,而OPT则有明显的彗星现象。表明LMC和7号化合物与经典Topo-Ⅰ抑制剂羟基喜树碱的作用机制不一样。
电泳迁移率变动分析(EMSA)进一步表明LMC和7号化合物可以抑制Topo-Ⅰ与DNA的结合,但对核酸内切酶Ⅰ(DNAaseⅠ)没有明显的抑制作用;而在EB取代实验中,LMC和7号化合物可以置换出EB,插入DNA双链... |
| 【论文题纲】 |
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中文摘要 |
5-7 |
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英文摘要 |
7-9 |
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前言 |
9-14 |
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第一章 |
14-32 |
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实验方法 |
14-19 |
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实验结果 |
19-30 |
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讨论 |
30-32 |
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第二章 |
32-42 |
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实验方法 |
32-35 |
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实验结果 |
35-39 |
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讨论 |
39-42 |
|
第三章 |
42-51 |
|
实验方法 |
42-44 |
|
实验结果 |
44-49 |
|
讨论 |
49-51 |
|
综述 |
51-58 |
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参考文献 |
58-64 |
|
致 谢 |
64 |
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| 【DOI】 | LunWen.ID:2.2008.199513 |
