| 【中文题名】 | 辛伐他汀的微生物转化及产物性质研究 |
| 【英文题名】 | Microbial Conversion of Simvastatin and Study on the Properties of Its Product |
| 【学科专业】 | 生物化学与分子生物学 |
| 【论文级别】 | 硕士论文 |
| 【投稿时间】 | 2007-7-13 |
| 【中关键词】 | 自养诺卡氏菌堪培拉亚种,HMG-CoA还原酶抑制剂,6-羟甲基-辛伐他汀,微生物转化,抑制动力学, |
| 【英关键词】 | Nocardia autotrophica sp.canberrica,HMG-CoA reductase inhibitors,6-hydroxymethyl-simvastatin,Microbial conversion,Kinetics of inhibition, |
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| 【论文摘要】 |
心血管疾病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一，其发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居第一。在中国，随着传染病被控制，人民生活水平的提高，老年人口的增加，患心血管疾病的人群日益庞大。医学界公认高血脂即高胆固醇血症与动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病之间存在明显的相关性，血清总胆固醇特别是低密度脂蛋白胆固醇水平的升高，对于疾病的发生、发展起着十分重要的作用。HMG-CoA还原酶抑制剂是HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂，通过竞争性结合胆固醇合成的限速酶——HMG-CoA还原酶，阻断甲羟戊酸的形成，进而降低胆固醇的合成。目前临床上使用的HMG-CoA还原酶抑制剂主要包括：洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、罗苏伐他汀和匹伐他汀，统称为他汀类药物。与其他降血脂药相比，他汀类药物副作用少、安全性高且降低血清胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的作用显著，是目前治疗家族原发性成年人高胆固醇血症第一首选药物。
他汀类药物分子结构上都有3，5-二羟基庚酸，该基团是与HMG-CoA还原酶的反应作用位点，为必需的药效基团。在不改变其活性结构的前提下，许多研究人员都致力于用各种方法，如化学合成、微生物转化等... |
| 【论文题纲】 |
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摘要 |
6-8 |
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ABSTRACT |
8-12 |
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第一章 文献综述 |
12-34 |
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1 HMG-CoA还原酶抑制剂的研究进展 |
12-23 |
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1.1 概况 |
12-14 |
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1.2 HMG-CoA还原酶抑制剂的发现与发展 |
14-17 |
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1.3 HMG-CoA还原酶抑制剂的结构 |
17-20 |
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1.4 HMG-CoA还原酶抑制剂降脂的作用机制 |
20-21 |
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1.5 他汀类药物的药理作用 |
21-22 |
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1.6 他汀类药物的市场销售情况 |
22-23 |
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2 微生物转化的研究进展 |
23-26 |
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2.1 概况 |
23 |
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2.2 微生物转化反应的特点 |
23-24 |
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2.3 微生物转化的应用 |
24-26 |
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2.4 微生物转化研究的展望 |
26 |
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3 微生物转化在HMG-CoA还原酶抑制剂的应用与发展 |
26-32 |
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3.1 微生物转化美伐他汀为普伐他汀 |
26-28 |
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3.2 微生物对美伐他汀的转化 |
28-30 |
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3.3 微生物对洛伐他汀的转化 |
30-31 |
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3.4 微生物对辛伐他汀的转化 |
31-32 |
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4 本课题的研究背景与意义 |
32-34 |
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第二章 微生物转化辛伐他汀及产物结构鉴定 |
34-49 |
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1 材料与方法 |
35-37 |
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1.1 材料 |
35 |
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1.2 方法 |
35-37 |
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2 结果与分析 |
37-47 |
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2.1 自养诺卡氏菌形态 |
37-38 |
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2.2 自养诺卡氏菌的生长曲线 |
38-39 |
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2.3 自养诺卡氏菌转化辛伐他汀 |
39 |
|
2.4 转化产物性质的研究 |
39-43 |
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2.5 与构型转变相关的条件研究 |
43-45 |
|
2.6 产物的结构鉴定 |
45-47 |
|
3 讨论 |
47-49 |
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第三章 自养诺卡氏菌堪培拉亚种羟基化辛法他汀工艺研究 |
49-60 |
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1 材料与方法 |
49-52 |
|
1.1 材料 |
49 |
|
1.2 方法 |
49-52 |
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2 结果与讨论 |
52-59 |
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2.1 方法学考察 |
52 |
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2.2 影响辛伐他汀转化率的条件研究 |
52-59 |
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3 小结 |
59-60 |
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第四章 6-羟甲基-辛伐他汀抑制HMG-CoA还原酶的活力研究 |
60-74 |
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1 材料与方法 |
60-64 |
|
1.1 材料 |
60-61 |
|
1.2 方法 |
61-64 |
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2 结果与分析 |
64-71 |
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2.1 HMG-CoA还原酶的分离纯化 |
64-65 |
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2.2 HMG-CoA还原酶纯度及分子量鉴定 |
65-66 |
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2.3 HMG-CoA还原酶动力学参数的测定 |
66-69 |
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2.4 HMG-CoA还原酶的抑制试验 |
69-71 |
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3 讨论 |
71-74 |
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附录 |
74-80 |
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附录1 缩略语 |
74-75 |
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附录2 主要试剂的配制 |
75-76 |
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附录3 6-羟甲基-辛伐他汀的质谱检测结果 |
76-77 |
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附录4 6-羟甲基-辛伐他汀的核磁共振~1H-NMR检测结果 |
77-78 |
|
附录5 6-羟甲基-辛伐他汀的核磁共振重水交换检测结果 |
78-79 |
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附录6 作者在研究生阶段发表的论文 |
79-80 |
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参考文献 |
80-90 |
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致谢 |
90 |
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| 【DOI】 | LunWen.ID:2.2008.199644 |
