| 【中文题名】 | 新型免疫抑制剂霉酚酸及霉酚酸酯的研制 |
| 【英文题名】 | Preperation of Mycophenolic Acid and Mycophenolate Mofetil as a New Immunosuppressant |
| 【学科专业】 | 微生物与生化药学 |
| 【论文级别】 | 硕士论文 |
| 【投稿时间】 | 2007-7-10 |
| 【中关键词】 | 霉酚酸,免疫抑制剂,高效液相色谱,自然选育,发酵工艺,分离纯化 |
| 【英关键词】 | mycophenolic acid,immunosuppressant,HPLC method,natural screening,fermentation,separation and purification,mycophenolate mofetil, |
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| 【论文摘要】 |
对霉酚酸(MPA)及霉酚酸酯(MMF)的HPLC检测、MPA的发酵及分离纯化工艺和MMF的合成进行了较系统的研究，并确定了MMF的化学结构。
建立了MPA和MMF的定量分析方法—反相高效液相色谱法，确定了高效液相色谱法的条件，色谱柱为Diamonsil C8 150×4.6mm，5μm，检测器为249nm，测定MPA的流动相为乙腈：0.1％三氟乙酸水溶液=50：50，测定MMF的流动相为乙腈：0.1％三氟乙酸水溶液=45：55，流速为1.0mL／min，进样量为20μl；柱温为室温。该方法具有良好的线性关系，线性范围为0～1.183mg／ml(MPA)和0～0.862mg／ml(MMF)，准确度和精密度均较高。
采用自然选育的方法将实验室保藏的菌种进行复壮纯化处理，得到一株生产水平稳定的菌种P.brevicompactum L。该菌种的产抗能力较原始出发菌株提高了9％。对该株MPA产生菌的摇瓶发酵工艺进行了研究，优化了培养基组成和培养条件，考察了斜面培养基、种子培养基、碳源、氮源、Fe~(2+)以及pH、温度、摇床转速等对MPA发酵的影响。调整后的培养条件是：培养基初始pH 4.0，... |
| 【论文题纲】 |
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摘要 |
6-8 |
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ABSTRACT |
8-10 |
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第一章 文献综述 |
10-28 |
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1.1 器官移植与免疫抑制剂 |
10-12 |
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1.1.1 免疫系统与器官移植 |
10-11 |
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1.1.2 免疫抑制剂的种类及免疫移植方案的组成 |
11-12 |
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1.2 霉酚酸的结构性质和应用前景 |
12-17 |
|
1.2.1 霉酚酸的结构性质 |
12-13 |
|
1.2.2 霉酚酸的生物活性及作用机理 |
13-14 |
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1.2.3 霉酚酸的应用前景 |
14 |
|
1.2.4 霉酚酸的前药 |
14-17 |
|
1.3 霉酚酸的合成 |
17-19 |
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1.3.1 化学合成途径 |
17 |
|
1.3.2 霉酚酸的生物合成机理 |
17-19 |
|
1.4 霉酚酸的菌种选育和发酵工艺研究 |
19-24 |
|
1.4.1 霉酚酸的菌种选育 |
19-22 |
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1.4.2 霉酚酸的发酵技术 |
22-24 |
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1.5 霉酚酸的分离纯化 |
24-26 |
|
1.5.1 抗生素的一般分离纯化流程 |
24-25 |
|
1.5.2 霉酚酸的分离纯化 |
25-26 |
|
1.6 霉酚酸酯的合成 |
26-27 |
|
1.7 研究思路和目标 |
27-28 |
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第二章 霉酚酸发酵工艺的研究 |
28-50 |
|
2.1 引言 |
28 |
|
2.2 材料与方法 |
28-34 |
|
2.2.1 实验材料 |
28-29 |
|
2.2.2 实验方法 |
29-32 |
|
2.2.3 主要试剂 |
32-33 |
|
2.2.4 主要实验设备与仪器 |
33-34 |
|
2.3 结果与讨论 |
34-49 |
|
2.3.1 霉酚酸的含量测定 |
34-36 |
|
2.3.2 菌株自然选育 |
36-38 |
|
2.3.3 霉酚酸发酵条件的研究 |
38-49 |
|
2.4 本章小结 |
49-50 |
|
第三章 霉酚酸的分离纯化 |
50-59 |
|
3.1 引言 |
50 |
|
3.2 实验材料与方法 |
50-52 |
|
3.2.1 实验材料与设备 |
50-51 |
|
3.2.2 分析方法 |
51 |
|
3.2.3 实验方法 |
51-52 |
|
3.3 结果与讨论 |
52-58 |
|
3.3.1 发酵液的预处理 |
52-53 |
|
3.3.2 溶剂的选择 |
53 |
|
3.3.3 脱色剂硅胶分离霉酚酸的研究 |
53-54 |
|
3.3.4 脱色剂活性炭分离霉酚酸的研究 |
54-55 |
|
3.3.5 结晶与重结晶 |
55-56 |
|
3.3.6 提取流程 |
56-58 |
|
3.4 本章小结 |
58-59 |
|
第四章 霉酚酸酯的合成与结构确定 |
59-71 |
|
4.1 引言 |
59 |
|
4.2 材料与方法 |
59-61 |
|
4.2.1 实验材料 |
59-60 |
|
4.2.2 主要仪器与设备 |
60 |
|
4.2.3 实验方法 |
60-61 |
|
4.4 结果与讨论 |
61-70 |
|
4.4.1 霉酚酸酯的含量测定 |
61-63 |
|
4.4.2 霉酚酸酯的合成 |
63-64 |
|
4.4.3 霉酚酸酯的提取与结晶 |
64-65 |
|
4.4.4 霉酚酸酯的结构鉴定 |
65-70 |
|
4.5 本章小结 |
70-71 |
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第五章 结论与展望 |
71-73 |
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5.1 结论 |
71 |
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5.2 研究展望 |
71-73 |
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参考文献 |
73-78 |
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硕士学位期间发表的论文 |
78-79 |
|
致谢 |
79 |
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| 【DOI】 | LunWen.ID:2.2008.199649 |
