| 【中文题名】 | 克拉罗酚的临床前药代动力学及体内代谢的研究 |
| 【英文题名】 | Preclinical Pharmacokinetic and Metabolism Study of KLLF |
| 【学科专业】 | 药物化学 |
| 【论文级别】 | 硕士论文 |
| 【投稿时间】 | 2007-7-19 |
| 【中关键词】 | 克拉罗酚,高效液相色谱-串联质谱法,临床前药代动力学,组织分布,排泄,血浆蛋白结合率 |
| 【英关键词】 | KLLF,liquid chromatography-tandem mass spectrometry （LC/MS/MS）,preclinical pharmacokinetics,tissue distribution,excretion,plasma protein binding,metabolite, |
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| 【论文摘要】 |
克拉罗酚(KLLF)为首次合成的卟啉类新化合物，药理实验证明其具有良好的抗氧化作用，拟申报一类新药。本文研究工作旨在对其临床前药代动力学及代谢做一系统评价，为该药临床研究及剂型开发提供依据。
1、生物样本中克拉罗酚分析方法的建立
建立了简便、灵敏、专属性强的LC／MS／MS法，测定大鼠生物样本中克拉罗酚的浓度；生物样本以乙腈沉淀蛋白后直接检测。色谱分析采用Inertsil ODS-3色谱柱(3μm，2.1×150mm ID，日本GL．science公司)；以甲醇、乙腈、水、乙酸胺及甲酸为流动相进行梯度洗脱，流速0.4mL／min；柱温30℃，进样量40μL，通过电喷雾离子化四极杆串联质谱，以多反应离子监测(MRM)方式进行检测；用于定量分析的离子对为m／z964→906；生物样本的内源性物质不干扰样品的测定。经方法学确证，克拉罗酚的线性范围为5～2560ng·mL~(-1)，定量下限为5ng·mL~(-1)，该方法的日内、日间精密度(RSD)均小于7％，方法准确度在93～107％之间。结果表明，所建立的方法适用于大鼠体内克拉罗酚的药代动力学研究。
2、克拉罗酚在大鼠体内的药物... |
| 【论文题纲】 |
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中文摘要 |
8-10 |
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英文摘要 |
10-13 |
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符号说明 |
13-14 |
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正文 克拉罗酚的临床前药代动力学及体内代谢的研究 |
14-61 |
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第一章 前言 |
14-19 |
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第二章 克拉罗酚LC/MS/MS分析方法的建立 |
19-33 |
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2.1 材料和仪器 |
19-20 |
|
2.1.1 药品和试剂 |
19 |
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2.1.2 试验仪器 |
19-20 |
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2.1.3 生物样品来源 |
20 |
|
2.1.4 克拉罗酚标准溶液的配制 |
20 |
|
2.2 质谱条件和分析 |
20 |
|
2.2.1 质谱条件 |
20 |
|
2.2.2 质谱分析 |
20 |
|
2.3 色谱条件 |
20-21 |
|
2.4 血浆样品的处理 |
21-22 |
|
2.5 方法确证 |
22-27 |
|
2.5.1 方法的专属性 |
22-23 |
|
2.5.2 标准曲线与线性范围 |
23-24 |
|
2.5.3 提取回收率 |
24-25 |
|
2.5.4 方法的精确度和准确度 |
25 |
|
2.5.5 样品的稳定性考察 |
25-27 |
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2.6 未知样品的分析 |
27 |
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2.7 讨论 |
27-32 |
|
2.7.1 质谱条件的选择 |
27-28 |
|
2.7.2 血浆样品预处理方法 |
28 |
|
2.7.3 色谱条件的选择 |
28-32 |
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2.7.4 用于定量的质谱峰的选择 |
32 |
|
2.8 小结 |
32-33 |
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第三章 克拉罗酚临床前药代动力学的研究 |
33-54 |
|
3.1 克拉罗酚的药代动力学研究 |
33-38 |
|
3.1.1 材料和仪器 |
33 |
|
3.1.2 试验动物 |
33 |
|
3.1.3 大鼠给药方案及样品采 |
33-34 |
|
3.1.4 样品处理与分析 |
34 |
|
3.1.5 结果 |
34-37 |
|
3.1.6 讨论与小结 |
37-38 |
|
3.2 克拉罗酚在大鼠体内组织分布的研究 |
38-46 |
|
3.2.1 材料和仪器 |
39 |
|
3.2.2 实验动物 |
39 |
|
3.2.3 大鼠给药方案及样品采集 |
39 |
|
3.2.4 组织样品标准曲线的建立 |
39-43 |
|
3.2.5 样本处理与分析 |
43-46 |
|
3.2.6 结果与讨论 |
46 |
|
3.3 克拉罗酚在大鼠体内的排泄研究 |
46-50 |
|
3.3.1 材料和仪器 |
46-47 |
|
3.3.2 实验动物 |
47 |
|
3.3.3 大鼠给药方案和样品的采集 |
47 |
|
3.3.4 样品处理和分析 |
47-48 |
|
3.3.5 结果和讨论 |
48-50 |
|
3.4 克拉罗酚的血浆蛋白结合率研究 |
50-52 |
|
3.4.1 材料和仪器 |
50 |
|
3.4.2 实验方法 |
50-51 |
|
3.4.3 实验结果和讨论 |
51-52 |
|
3.5 小结 |
52-54 |
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第四章 克拉罗酚大鼠体内代谢的初步研究 |
54-59 |
|
4.1 材料和仪器 |
54 |
|
4.2 实验方法 |
54 |
|
4.2.1 样品处理 |
54 |
|
4.2.2 LC/MS/MS分析条件 |
54 |
|
4.3 结果与讨论 |
54-58 |
|
4.4 小结 |
58-59 |
|
结语 |
59-61 |
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综述: 催化性抗氧化剂作用机制、治疗作用研究进展 |
61-69 |
|
参考文献 |
69-75 |
|
致谢 |
75-76 |
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攻读论文期间发表的论文 |
76-77 |
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附图 |
77-85 |
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学位论文评阅及答辩情况表 |
85 |
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| 【DOI】 | LunWen.ID:2.2008.199697 |
