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Caspase抑制剂的结构及合成研究

作者：张雁钦 Publish: 2007-8-6 Hits:-

【中文题名】

Caspase抑制剂的结构及合成研究

【英文题名】

Study on the Structure and Synthesis of Caspase Inhibitor

【学科专业】

分析化学

【论文级别】

硕士论文

【投稿时间】

2007-8-6

【中关键词】

细胞凋亡,Caspase,抑制剂,人工合成,,

【英关键词】

Apoptosis,Caspase,Inhibitor,Synthetic,

【分类导航】

医药、卫生>药学>药物基础科学>药物化学>>

【论文摘要】

细胞凋亡(apoptosis)又称程序性细胞死亡,是正常机体细胞在受到生理和病理性刺激后出现的一种自发的死亡过程,是机体为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主有序的死亡,它与细胞增殖共同维持机体正常发育和内环境的稳定。一类被称为Caspase (cystein-containing aspartate-specific protease,半胱天冬酶)的蛋白酶在细胞的凋亡过程中起了重要作用。半胱天冬酶是一类对天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶,在其活性中心含有半胱氨酸结构,能够特异性剪切肽链上天冬氨酸后面的位点。活化的Caspase是细胞凋亡过程中的关键酶类,通过特异性的裂解底物而发挥其执行细胞凋亡的功能。找到合适的Caspase抑制剂,可以从分子水平上阐述细胞凋亡的合理机制,进而发现新药,达到治疗和控制这一类疾病的目的。Caspase抑制剂的设计、合成及活性研究具有重要意义。本论文根据Caspase底物的识别部位,获得了特异性的Caspase短肽衍生物抑制剂,合成路线包括威廉森合成法合成乙二醇单苄基醚、不同氧化法将其氧化成醛、该醛与3-硝基丙酸叔丁酯(异丁烯与3-硝基丙酸的酯化产物)的...

【论文题纲】

内容提要	4-7
第一章前言	7-25
1.1 CASPASE 的概述	7-11
1.2 CASPASE 对细胞凋亡的作用机制	11-15
1.3 CASPASE 抑制剂的种类及活性	15-19
1.4 CASPASE 抑制剂的合成方法研究进展	19-23
1.5 本文的思路和主要内容	23-25
第二章实验材料、仪器设备、溶液配制及试剂处理	25-29
2.1 主要试剂	25-26
2.2 主要仪器	26
2.3 试剂的处理	26-27
2.4 试剂的制备	27-28
2.5 TLC 溶剂系统及显色剂	28-29
第三章实验方法	29-43
3.1 3-硝基丙酸叔丁酯的合成	29-31
3.2 乙二醇单苄基醚及1-苄氧基-2-丙醇的合成	31-33
3.3 乙二醇单苄基醚及1-苄氧基-2-丙醇的氧化反应	33-36
3.4 醛酮和酯的缩合反应	36-38
3.5 3-氨基-4-羟基-5-苄氧基戊酸叔丁酯的合成	38-40
3.6 3-(BOC-L-A-氨基)-4-羟基-5-苄氧基戊酸叔丁酯的合成	40-43
第四章产物的表征及分析	43-55
4.1 3-硝基丙酸叔丁酯的表征及分析	43-45
4.2 乙二醇单苄基醚的表征及分析	45-47
4.3 2-苄氧基乙醛的表征及分析	47
4.4 3-硝基-4-羟基-5-苄氧基戊酸叔丁酯的表征及分析	47-51
4.5 3-氨基-4-羟基-5-苄氧基戊酸叔丁酯的表征及分析	51-53
4.6 3-(BOC-L-PHE-氨基)-4-羟基-5-苄氧基戊酸叔丁酯的表征及分析	53-55
第五章总结	55-56
参考文献	56-61
中文摘要	61-63
ABSTRACT	63-65
致谢	65

【DOI】

LunWen.ID:2.2008.199716



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