| 【中文题名】 | 人血浆中氨氯地平和尼莫地平的UPLC-MS/MS法测定及药物动力学研究 |
| 【英文题名】 | Determination and Pharmacokinetics Studies of Amlodipine and Nimodipine in Human Plasma by Ultra Performance Liquid Chromatography-tandem Mass Spectrometry |
| 【学科专业】 | 药物分析 |
| 【论文级别】 | 硕士论文 |
| 【投稿时间】 | 2007-9-29 |
| 【中关键词】 | 超高效液相色谱—串联质谱法,氨氯地平,尼莫地平,药物动力学,, |
| 【英关键词】 | Ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,Amlodipine,Nimodipine,Pharmacokintics, |
| 【分类导航】 | 医药、卫生>药学>药理学>>> |
| 【论文摘要】 |
目的：建立专属、灵敏的分析方法，测定血浆中的氨氯地平和尼莫地平浓度并用于临床药动学研究。
方法：测定人血浆中氨氯地平浓度时，0.5 mL血浆样品经液液萃取处理后，以乙腈-水(均含0.3％的甲酸)为流动相，采用梯度洗脱在ACQUITY UPLC~(TM) BEH C_(18)(50 mm×2.1 mm，i.d.，1.7μm)柱上进行分离，通过ESI源电离在正离子方式下进行检测，用于定量分析的离子反应分别为m／z 409→238(氨氯地平)和m／z 419→343(尼莫地平，内标)。测定人血浆中的尼莫地平浓度时，0.5 mL血浆样品经液液萃取处理后，以乙腈-水(均含0.1％的甲酸)为流动相，采用梯度洗脱及切换技术在ACQUITY UPLC~(TM) BEH C_(18)柱上进行分离，通过ESI源电离在正离子方式下进行检测，用于定量分析的离子反应分别为m／z 419→343(尼莫地平)和m／z 361→315(尼群地平，内标)。
结果：测定氨氯地平的线性范围为0.15-16.0 ng／ml，定量下限为0.15 ng／ml。日内、日间精密度(RSD)不大于9.0％，准确度(RE)在-2.3％... |
| 【论文题纲】 |
|
中文摘要 |
10-11 |
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ABSTRACT |
11-13 |
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第一章 前言 |
13-19 |
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1. Ca~(2+)拮抗剂的研究应用 |
13-14 |
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2. 药物动力学研究的意义、目的、方法及内容 |
14-17 |
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2.1 药物动力学研究的意义 |
14-15 |
|
2.2 药物动力学研究的目的 |
15 |
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2.3 药物动力学研究的方法 |
15-16 |
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2.4 药物动力学研究的内容 |
16-17 |
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3. 地平类药物血药浓度的测定方法 |
17-19 |
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第二章 人血浆中氨氯地平的 UPLC-MS/MS法测定及药动学研究 |
19-36 |
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2.1 药品与试剂 |
19-20 |
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2.2 溶液配制 |
20 |
|
2.3 仪器与设备 |
20 |
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2.4 氨氯地平血浆样品分析方法建立 |
20-21 |
|
2.4.1 质谱条件的建立 |
20 |
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2.4.2 色谱条件的建立 |
20-21 |
|
2.4.3 质谱分析 |
21 |
|
2.4.4 血浆样品的分析方法 |
21 |
|
2.5 分析方法确证 |
21-23 |
|
2.5.1 方法的选择性 |
21-22 |
|
2.5.2 标准曲线和线性范围 |
22 |
|
2.5.3 定量下限 |
22 |
|
2.5.4 方法精密度与准确度 |
22 |
|
2.5.5 提取回收率 |
22 |
|
2.5.6 稳定性试验 |
22-23 |
|
2.6 分析方法在药物动力学研究中的应用 |
23-24 |
|
2.6.1 受试者的选择 |
23 |
|
2.6.2 给药方案及样品采集与处理 |
23-24 |
|
2.6.3 血浆样品分析 |
24 |
|
2.6.4 数据处理 |
24 |
|
2.6.5 结果 |
24 |
|
2.7 讨论 |
24-36 |
|
第三章 人血浆中尼莫地平的 UPLC-MS/MS法测定及药动学研究 |
36-53 |
|
3.1 药品与试剂 |
36-37 |
|
3.2 溶液配制 |
37 |
|
3.3 仪器与设备 |
37 |
|
3.4 尼莫地平血浆样品分析方法建立 |
37-38 |
|
3.4.1 质谱条件的建立 |
37 |
|
3.4.2 色谱条件的建立 |
37-38 |
|
3.4.3 质谱分析 |
38 |
|
3.4.4 血浆样品的分析方法 |
38 |
|
3.5 分析方法确证 |
38-40 |
|
3.5.1 方法的选择性 |
38-39 |
|
3.5.2 标准曲线和线性范围 |
39 |
|
3.5.3 定量下限 |
39 |
|
3.5.4 方法精密度与准确度 |
39 |
|
3.5.5 提取回收率 |
39 |
|
3.5.6 稳定性试验 |
39-40 |
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3.6 分析方法在药物动力学研究中的应用 |
40-41 |
|
3.6.1 受试者的选择 |
40 |
|
3.6.2 给药方案及样品采集与处理 |
40-41 |
|
3.6.3 血浆样品分析 |
41 |
|
3.6.4 数据处理 |
41 |
|
3.6.5 结果 |
41 |
|
3.7 讨论 |
41-53 |
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第四章 结论 |
53-55 |
|
参考文献 |
55-59 |
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致谢 |
59-60 |
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个人简历 |
60 |
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| 【DOI】 | LunWen.ID:2.2008.199862 |
