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多酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的筛选及抗肿瘤活性研究

作者：王春玲 Publish: 2007-10-10 Hits:-

【中文题名】

多酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的筛选及抗肿瘤活性研究

【英文题名】

Histone Deacetylase Inhibitors of Polyoxometalates: Screening and Anti-Tumor Activity

【学科专业】

无机化学

【论文级别】

硕士论文

【投稿时间】

2007-10-10

【中关键词】

多金属氧酸盐,组蛋白去乙酰化酶,组蛋白去乙酰化酶抑制剂,药物筛选,p21~（WAF1CIP1）基因,

【英关键词】

Polyoxometallates,Histone deacetylases,Histone deacetylase inhibitors,Drug screening,p21~（WAF1/CIP1）,

【分类导航】

医药、卫生>药学>药物基础科学>>>

【论文摘要】

多金属氧酸盐(polyoxometallates, POMs)由于结构的多样性以及其在分子尺寸、表面电荷分布、氧化还原电位、极性、酸性、溶解性及热稳定性等方面高度可调的分子特性,在材料,磁学,催化,尤其是医药科学等领域都有着广泛而重要的应用。肿瘤一直是威胁人类健康的一大顽疾。研究表明,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACi)可以通过改变组蛋白或转录因子的乙酰化状态诱导肿瘤细胞生长、分化或凋亡,具有明显的抗肿瘤活性。本论文首次将多酸类药物用于HDACi的筛选,从近400种POMs化合物中筛选出了五类13种与已知HDACi具有相同作用效果的多金属氧酸盐化合物。这五类POMs化合物分别是: 1.夹心型钨锗酸盐化合物PA-304 PA-312 PA-313 PA-315 PA-317; 2.三有机锡取代的钨锗酸盐化合物PA-320; 3.过渡金属连接二钛取代的Keggin型钨磷酸盐形成的化合物PA-324 PA-331 PA-332 PA-330; 4.临床有机药物与Anderson型多阴离子形成的...

【论文题纲】

中文摘要	4-6
英文摘要	6-10
第一章引言	10-25
一、多金属氧酸盐的药物研究	10-12
二、关于多酸抗肿瘤研究的概况	12-14
（一）通过细胞程序死亡测定多钼酸盐的抗癌活性	12
（二）氧化还原机理推测多酸的抗癌活性	12-14
三、组蛋白去乙酰化酶在癌症发病中的作用及其对癌症治疗的迪	14-18
（一）组蛋白去乙酰化酶(HDAC)和组蛋白乙酰化转移酶(HAT)与癌症	14-16
（二）组蛋白去酰化酶的种类	16-17
（三）组蛋白去酰化酶的结构	17-18
四、组蛋白去酰化酶抑制剂对肿瘤细胞的作用	18-23
（一） HDACi 的作用机制	18-20
（二） HDACi 的分类	20-22
（三）建立模型筛选 HDAC 抑制剂	22-23
五、选题目的与依据	23-25
第二章多酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的初筛	25-40
一、多金属氧酸盐药物样本的准备	25-26
二、实验部分	26-27
（一）实验材料	26
（二）实验方法	26-27
三、结果与讨论	27-38
（一）荧光素酶报告基因筛选模型的选择	27
（二）临床组蛋白去乙酰化酶抑制剂 TSA 和BUA 对p21WAF1/CIP1 基因的影响验证	27-29
（三）多酸药物的初筛	29-38
四、小结	38-40
第三章多酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤活性的初步验证	40-46
一、实验部分	40
二、结果与讨论	40-45
（一） pZS-p21-GFP 绿色荧光蛋白报告验证	40-41
（二）逆转录PCR(RT-PCR)和DNA 电泳验证	41-42
（三）瞬时转染 HDAC 实验	42-43
（四） MTT 药敏实验测肿瘤细胞对药物的敏感性	43-45
三、小结	45-46
第四章本文合成的一些具有药物活性的多金属氧酸盐化合物	46-60
试剂及测试仪器	46-47
第一节过渡金属夹心的钨锗酸盐的合成与结构	47-54
第二节由过渡金属连接的二钛取代Keggin型钨磷酸盐的合成与结构	54-60
结语	60-62
参考文献	62-67
附录	67-70
在学期间公开发表论文情况	70-71
致谢	71

【DOI】

LunWen.ID:2.2008.199890



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