| 【中文题名】 | 复方异丙酚亚微乳剂的研究 |
| 【英文题名】 | The Study of Multiplex Propofol Submicron Emulsion |
| 【学科专业】 | 药剂学 |
| 【论文级别】 | 硕士论文 |
| 【投稿时间】 | 2007-9-29 |
| 【中关键词】 | 异丙酚,盐酸利多卡因,复方亚微乳剂,处方与工艺,性质,初步药效学 |
| 【英关键词】 | propofol,lidocaine hydrochloride,multiplex submicron emulsion,formulation and technology,property,initial pharmacodynamics,pharmacokinetics, |
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| 【论文摘要】 |
异丙酚属新型静脉全麻药，临床应用非常广泛，但现有异丙酚乳剂有一个不可忽视的副作用，就是注射时局部疼痛发生率较高。因此病人顺应性较差，使其在临床上的应用受到很大的制约。
本文是在原有异丙酚乳剂的基础上，研究加入盐酸利多卡因，得到复方异丙酚亚微乳剂，降低给药时的疼痛发生率及疼痛程度。
首次建立了同一系统同时进行异丙酚和盐酸利多卡因分离分析的HPLC方法，该方法灵敏度高、专属性强。考察了异丙酚和盐酸利多卡因在高温、高湿、光照环境下的稳定性，试验结果说明，异丙酚和盐酸利多卡因在高温、高湿、光照等环境下，均有不同程度的降解，宜采用常温、干燥、避光保存。
通过单因素试验，分别考察了Poloxamer 188(F_(68))、大豆卵磷脂(SPC)、甘油、1，2—丙二醇、抗氧剂等在处方中作用及用量，结合正交优化试验，确定了复方异丙酚亚微乳剂的最终处方。在处方筛选的同时，对制备工艺中的搅拌速度、乳化温度、乳化时间等进行了单因素考察和正交设计试验，并考察了超声波分散法和微射流法制备复方异丙酚亚微乳剂的工艺条件和灭菌对制剂质量的影响，得到了可行的制备工艺。
考察自制复方异丙酚亚微乳剂的理化... |
| 【论文题纲】 |
|
中文摘要 |
11-12 |
|
ABSTRACT |
12-14 |
|
前言 |
14-19 |
|
1.异丙酚简介 |
14-16 |
|
2.盐酸利多卡因简介 |
16 |
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3.静脉注射亚微乳剂简介 |
16-17 |
|
4.异丙酚复方制剂的意义 |
17-18 |
|
5.本课题的研究思路 |
18-19 |
|
第一章 处方前研究 |
19-28 |
|
一 仪器与试药 |
19 |
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1. 仪器 |
19 |
|
2. 试剂与药品 |
19 |
|
二 方法与结果 |
19-27 |
|
1. 异丙酚体外分析方法的建立 |
19-21 |
|
1.1 检测波长的选择 |
19-20 |
|
1.2 异丙酚的HPLC色谱条件 |
20 |
|
1.3 色谱图 |
20 |
|
1.4 系统适应性试验 |
20-21 |
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2. 盐酸利多卡因体外分析方法的建立 |
21 |
|
3. 异丙酚—盐酸利多卡因复方亚微乳剂的体外分析方法建立 |
21-25 |
|
3.1 检测波长的确定 |
21-22 |
|
3.2 异丙酚—盐酸利多卡因复方亚微乳剂色谱条件 |
22 |
|
3.3 方法专属性考察 |
22-23 |
|
3.4 标准曲线的绘制 |
23 |
|
3.5 精密度试验 |
23-24 |
|
3.6 回收率试验 |
24-25 |
|
3.7 溶液稳定性考察 |
25 |
|
3.8 样品含量测定 |
25 |
|
4. 异丙酚和盐酸利多卡因的影响因素试验 |
25-27 |
|
4.1 高温试验 |
25-26 |
|
4.2 高湿试验 |
26-27 |
|
4.3 光照试验 |
27 |
|
三 讨论 |
27 |
|
四 本章小结 |
27-28 |
|
第二章 复方异丙酚亚微乳剂的处方及制备工艺研究 |
28-42 |
|
一 仪器与试药 |
28-29 |
|
1. 仪器 |
28 |
|
2. 药品与试剂 |
28 |
|
3. 试验动物 |
28-29 |
|
二 方法与结果 |
29-41 |
|
1. 复方异丙酚亚微乳剂的初步评价方法 |
29-30 |
|
1.1 药典法 |
29-30 |
|
1.2 离心分光光度法——乳剂稳定性参数 |
30 |
|
1.3 平均粒径及粒度分布 |
30 |
|
2. 复方异丙酚亚微乳剂的处方筛选 |
30-35 |
|
2.1 处方中主药含量的确定 |
30-32 |
|
2.2 单因素考察法 |
32-34 |
|
2.3 正交优化试验 |
34-35 |
|
3. 复方异丙酚亚微乳剂初乳的制备工艺考察 |
35-40 |
|
3.1 制备工艺的单因素考察 |
35-37 |
|
3.2 制备工艺的正交设计 |
37-38 |
|
3.3 超声分散法制备乳剂 |
38-39 |
|
3.4 微射流法制备乳剂 |
39 |
|
3.5 灭菌对复方异丙酚亚微乳剂的影响 |
39-40 |
|
4. 复方异丙酚亚微乳剂处方及制备工艺的确定 |
40-41 |
|
4.1 复方异丙酚亚微乳剂的处方 |
40 |
|
4.2 复方异丙酚亚微乳剂的制备工艺 |
40-41 |
|
三 讨论 |
41 |
|
四 本章小结 |
41-42 |
|
第三章 复方异丙酚亚微乳剂理化性质及稳定性考察 |
42-53 |
|
一 仪器与试药 |
42 |
|
1. 仪器 |
42 |
|
2. 试剂与药品 |
42 |
|
二 方法与结果 |
42-52 |
|
1. 复方异丙酚亚微乳剂的理化性质考察 |
42-46 |
|
1.1 粒径与粒度分布 |
42-43 |
|
1.2 乳剂的ζ电位测定 |
43-44 |
|
1.3 渗透压的测定 |
44-45 |
|
1.4 乳剂粘度及流变性质的考察 |
45-46 |
|
1.5 酸值的测定 |
46 |
|
1.6 过氧化值测定 |
46 |
|
1.7 PH值测定 |
46 |
|
2. 复方异丙酚亚微乳剂的稳定性考察 |
46-52 |
|
2.1 亚微乳剂的主药含量测定 |
47 |
|
2.2 加速试验 |
47-48 |
|
2.3 长期试验 |
48-49 |
|
2.4 配伍稳定性考察 |
49 |
|
2.5 光照试验 |
49-51 |
|
2.6 冻-融试验 |
51 |
|
2.7 冷热循环试验 |
51-52 |
|
三 讨论 |
52 |
|
四 本章小结 |
52-53 |
|
第四章 复方异丙酚亚微乳剂的一般药理及初步药效学研究 |
53-62 |
|
一 仪器与材料 |
53 |
|
1. 仪器 |
53 |
|
2. 药品与试剂 |
53 |
|
3. 实验动物 |
53 |
|
二 实验方法与结果 |
53-60 |
|
1. 一般药理学试验 |
53-59 |
|
1.1 溶血性试验 |
53-56 |
|
1.2 复方异丙酚亚微乳剂刺激性考察 |
56-57 |
|
1.3 过敏性试验 |
57 |
|
1.4 复方异丙酚亚微乳剂急性毒性考察 |
57-59 |
|
2. 复方异丙酚亚微乳剂的初步药效学研究 |
59-60 |
|
2.1 复方异丙酚亚微乳剂中盐酸利多卡因的作用 |
59-60 |
|
2.2 复方异丙酚亚微乳剂麻醉效应考察 |
60 |
|
三 讨论 |
60-61 |
|
四 本章小结 |
61-62 |
|
第五章 复方异丙酚亚微乳剂的体内药动学研究 |
62-70 |
|
一 仪器与试药 |
62 |
|
1. 仪器 |
62 |
|
2. 药品与试剂 |
62 |
|
3. 试验动物 |
62 |
|
二 方法与结果 |
62-69 |
|
1. 生物样品中异丙酚的含量测定方法 |
62-65 |
|
1.1 色谱条件 |
62-63 |
|
1.2 方法的最低检测浓度 |
63 |
|
1.3 血浆样品的处理 |
63 |
|
1.4 溶液的配制 |
63 |
|
1.5 分离度与专属性 |
63-64 |
|
1.6 标准曲线的绘制 |
64 |
|
1.7 精密度试验 |
64 |
|
1.8 回收率试验 |
64-65 |
|
1.9 稳定性试验 |
65 |
|
2. 复方异丙酚亚微乳剂药动学试验 |
65-69 |
|
2.1 给药方案 |
66 |
|
2.2 测试结果 |
66-68 |
|
2.3 药动学参数计算 |
68-69 |
|
三 讨论 |
69 |
|
四 本章小结 |
69-70 |
|
全文结论 |
70-71 |
|
参考文献 |
71-73 |
|
发表文章 |
73-74 |
|
致谢 |
74 |
|
| 【DOI】 | LunWen.ID:2.2008.199892 |
