| 【论文摘要】 |
阿霉素是一种蒽环类抗生素,具有广谱的抗肿瘤活性。但是,它具有骨髓抑制作用,并对心脏及其它正常组织有较大毒性。因此,在癌症治疗中受到很大限制。
本论文通过肽链将阿霉素连接在人参果胶分子上,通过人参果胶的亲和作用使药物定向到病变部位。然后,连接药物与多糖的肽链被蛋白水解酶逐步水解,释放出阿霉素,达到缓释的效果,从而降低阿霉素毒副作用。
本论文首先从人参提取分离人参果胶,然后合成6种连接药物与果胶的小肽链,再将小肽链连接到阿霉素分子上,最后将阿霉素-肽复合物中肽链的氨基与人参果胶的羧基偶联形成6种人参果胶-阿霉素复合物。制备的六种人参果胶-阿霉素复合物的连接链分别为一个氨基酸、二肽和三肽。所用的人参果胶的结构为α-(1→4)聚半乳糖醛酸。通过1H NMR、13C NMR和UV等确定了人参果胶-阿霉素复合物以及中间产物。这六种人参果胶-阿霉素复合物的载药量(按阿霉素质量百分含量计算)分别为1.61%、1.53%、1.03%、1.42%、0.78%和0.97%。人参果胶-甘氨酰甘氨酰甘氨酸-阿霉素复合物对L929细胞的抑制率高于阿霉素,其它人参果胶-阿霉素复合物对L929和H7402细胞的抑制... |
