| 【中文题名】 | 二氢吡啶类衍生物的合成研究及大青叶等药材中三种有效成分的测定 |
| 【英文题名】 | |
| 【学科专业】 | 有机化学 |
| 【论文级别】 | 硕士论文 |
| 【投稿时间】 | 2007-8-29 |
| 【中关键词】 | 二氢吡啶,NADH模型化合物,甾体化合物,合成,HPLC,有效成分 |
| 【英关键词】 | Dihydropydrdine,NADH model compound,Steroid,Synthesis,HPLC,Active component,Chromatographic behavior, |
| 【分类导航】 | 医药、卫生>中国医学>中药学>中药化学>> |
| 【论文摘要】 |
本文分为两部分，第一部分是二氢吡啶类新衍生物的合成研究；第二部分是用HPLC法测定大青叶、板蓝根及青黛三味中药中有效成分色胺酮、靛蓝、靛玉红含量并建立新质量控制标准的研究。
二氢吡啶是一类具有重要生物活性的化合物，其作为一种钙离子拮抗剂主要用于心脑血管等疾病的治疗；也可作为辅酶NADH模型化合物，用于仿生不对称还原。第二章研究在室温下用固相研磨法，两步合成了NADH模型化合物2,6-位未取代的1,4-二氢吡啶类化合物9个，其中5个为新化合物，并用元素分析、~1HNMR、IR等进行了结构表征。第三章以廉价的薯蓣皂素为起始原料，通过开环、氧化、水解三步反应合成中间体双烯醇酮醋酸酯。并以其为原料设计了三条路线，试图合成含甾体母核的新二氢吡啶类衍生物，进行了一些探索性研究。
大青叶、板蓝根及青黛为三味常用、同源中药，一般以有效成分靛蓝、靛玉红的含量作为质量控制标准。本文利用HPLC法同时测定了大青叶、板蓝根、青黛甲醇提取和水煎处理后浸出液中色胺酮、靛蓝与靛玉红的含量，结果大青叶、青黛的甲醇提取液和水煎液都含有上述三种物质，而板蓝根只有甲醇提取液中有靛蓝和靛玉红，建立了评价这三味中药质量控制的... |
| 【论文题纲】 |
|
摘要 |
3-4 |
|
Abstract |
4-8 |
|
第一部分 二氢吡啶类衍生物的合成 |
8-49 |
|
第一章 二氢吡啶类的研究概况 |
8-23 |
|
1.1 1,4-二氢吡啶类化合物的应用进展 |
9-13 |
|
1.1.1 钙离子(Ca~(2+))拮抗剂 |
9 |
|
1.1.2 NADH模型化合物 |
9-11 |
|
1.1.3 起始原料或中间产物 |
11-12 |
|
1.1.4 多功能饲料添加剂 |
12-13 |
|
1.2 二氢吡啶类化合物的合成方法 |
13-17 |
|
1.2.1 Hantzsch合成法 |
13-15 |
|
1.2.1.1 一步法 |
13-14 |
|
1.2.1.2 二步法 |
14-15 |
|
1.2.1.3 三步法 |
15 |
|
1.2.2 吡啶衍生物的还原 |
15-17 |
|
1.2.2.1 氢化络合物还原 |
15 |
|
1.2.2.2 保险粉还原 |
15-16 |
|
1.2.2.3 有机金属试剂加成 |
16 |
|
1.2.2.4 其它亲核加成 |
16-17 |
|
参考文献 |
17-23 |
|
第二章 研磨法合成二氢吡啶类化合物 |
23-35 |
|
2.1 引言 |
23-24 |
|
2.1.1 研磨法 |
23-24 |
|
2.1.2 实验路线设计 |
24 |
|
2.2 实验部分 |
24-30 |
|
2.2.1 实验仪器与试剂 |
24-25 |
|
2.3.2 4-取代-3,5-二乙酰基-1,4-二氢吡啶的合成及表征 |
25-28 |
|
2.3.2.1 合成乙酰乙醛 |
25 |
|
2.3.2.2 合成二氢吡啶类化合物 |
25-28 |
|
2.3.3 4-取代-3,5-二甲酸乙酯-1,4-二氢吡啶的合成及表征 |
28-30 |
|
2.3.3.1 合成丙醛酸乙酯 |
28 |
|
2.3.3.2 合成二氢吡啶类化合物 |
28-30 |
|
2.3 讨论 |
30-32 |
|
2.3.1 合成路线比较 |
30 |
|
2.3.2 反应机理 |
30-31 |
|
2.3.3 反应时间、温度的影响 |
31-32 |
|
2.4 小结 |
32 |
|
参考文献 |
32-35 |
|
第三章 含甾体母核的二氢吡啶衍生物合成研究 |
35-49 |
|
3.1 引言 |
35-39 |
|
3.1.1 甾体化合物概述 |
35-36 |
|
3.1.2 薯蓣皂素 |
36-38 |
|
3.1.3 双烯醇酮醋酸酯 |
38-39 |
|
3.2 实验路线设计 |
39-41 |
|
3.2.1 16-DPA的合成路线 |
39-40 |
|
3.2.2 目标产物的合成路线 |
40-41 |
|
3.3 实验部分 |
41-44 |
|
3.3.1 实验仪器与试剂 |
41-42 |
|
3.3.2 简单原料的制备 |
42 |
|
3.3.2.1 盐酸吡啶的制备 |
42 |
|
3.3.2.2 氰乙酰胺的制备 |
42 |
|
3.3.3 中间体的合成 |
42-43 |
|
3.3.3.1 双烯醇酮醋酸酯 |
42-43 |
|
3.3.3.2 Δ~(5,16)孕甾双烯-3β-醇-20-酮(16-DHP) |
43 |
|
3.3.3.3 Δ~(5,16)孕甾双烯-3β-醇-20-酮肟醋酸酯 |
43 |
|
3.3.4 目标化合物的合成 |
43-44 |
|
3.4 结果与讨论 |
44-46 |
|
3.4.1 反应机理 |
44-46 |
|
3.4.2 16-DPA合成的催化剂选择 |
46 |
|
3.5 小结 |
46-47 |
|
参考文献 |
47-49 |
|
第二部分 大青叶等药材中三种有效成分的测定 |
49-70 |
|
第一章 测定大青叶等药材中色胺酮、靛蓝与靛玉红的含量 |
49-65 |
|
1.1 引言 |
49-54 |
|
1.1.1 中药质量标准的概念和重要性 |
49-50 |
|
1.1.1.1 中药质量标准的概念 |
49 |
|
1.1.1.2 建立中药质量标准的重要性 |
49-50 |
|
1.1.1.3 测定中药有效成分的意义 |
50 |
|
1.1.2 大青叶、板蓝根及青黛的化学成分和药理活性 |
50-52 |
|
1.2.2.1 大青叶、板蓝根及青黛的化学成分 |
51 |
|
1.2.2.2 大青叶、板蓝根及青黛的药理活性 |
51-52 |
|
1.1.3 靛蓝、靛玉红及色胺酮 |
52-54 |
|
1.1.3.1 靛蓝、靛玉红及色胺酮的结构与性质 |
52 |
|
1.1.3.2 靛蓝、靛玉红及色胺酮的药理活性 |
52-53 |
|
1.1.3.3 靛蓝、靛玉红、色胺酮的测定方法 |
53-54 |
|
1.2 实验部分 |
54-55 |
|
1.2.1 药材、试剂 |
54 |
|
1.2.2 仪器 |
54 |
|
1.2.3 色谱条件 |
54-55 |
|
1.2.4 溶液的制备 |
55 |
|
1.2.4.1 对照品溶液的制备 |
55 |
|
1.2.4.2 供试品溶液的制备 |
55 |
|
1.3 结果与讨论 |
55-62 |
|
1.3.1 实验结果 |
55-59 |
|
1.3.1.1 混标的色谱图 |
55-56 |
|
1.3.1.2 线性关系考察 |
56 |
|
1.3.1.3 精密度考察 |
56-57 |
|
1.3.1.4 稳定性考察 |
57 |
|
1.3.1.5 重复性考察 |
57 |
|
1.3.1.6 加样回收率试验 |
57-58 |
|
1.3.1.7 样品溶液的含量测定 |
58-59 |
|
1.3.2 讨论 |
59-62 |
|
1.3.2.1 色谱条件的优化 |
59-60 |
|
1.3.3.2 样品溶液的预处理 |
60 |
|
1.3.3.3 测定方法的评价 |
60-61 |
|
1.3.3.4 复方中药的测定 |
61-62 |
|
1.4 小结 |
62 |
|
参考文献 |
62-65 |
|
第二章 大青叶中四种化学成分的色谱研究 |
65-70 |
|
2.1 引言 |
65-66 |
|
2.2 实验部分 |
66-67 |
|
2.2.1 仪器与试剂 |
66 |
|
2.2.2 RP-HPLC法的色谱分析 |
66-67 |
|
2.2.2.1 对照品溶液的制备 |
66 |
|
2.2.2.2 对照品的色谱分析 |
66-67 |
|
2.2.3 薄层色谱分析 |
67 |
|
2.2.3.1 薄层板的制备 |
67 |
|
2.2.3.2 对照品的薄层色谱分析 |
67 |
|
2.2.4 分子极性的理论计算 |
67 |
|
2.3 结果与讨论 |
67-68 |
|
2.4 小结 |
68 |
|
参考文献 |
68-70 |
|
读研期间发表论文 |
70-71 |
|
致谢 |
71-72 |
|
部分化合物谱图 |
72-78 |
|
| 【DOI】 | LunWen.ID:2.2008.174027 |
